هل يمكن لمشتق فيتامين أ هذا أن يعالج سرطان الكبد؟
كشفت دراسة جديدة كيف يمكن لمشتق من فيتامين أ يسمى الريتينويد اللاحلقي أن يساعد في القضاء على أكثر أشكال سرطان الكبد شيوعًا: سرطان الخلايا الكبدية.
توصلت الدراسة التي قادها باحثون من مركز RIKEN للعلوم الطبية التكاملية في اليابان ، إلى أن الريتينويد غير الحلقي يمنع التعبير عن الجين الذي يؤدي إلى ظهور أورام سرطان الكبد.
أبلغ قائد الدراسة Soichi Kojima ، من وحدة تكنولوجيا تنظيم الإشارات الدقيقة في مركز RIKEN ، وزملاؤه مؤخرًا عن النتائج التي توصلوا إليها في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم.
يتم تشخيص حوالي 22000 رجل و 9000 امرأة في الولايات المتحدة بسرطان الكبد كل عام.
النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الكبد هو سرطان الخلايا الكبدية (HCC). قد يبدأ هذا السرطان على شكل ورم واحد في الكبد يزداد حجمًا بمرور الوقت ، أو يمكن أن يبدأ كعقيدات سرطانية متعددة في جميع أنحاء الكبد.
أكبر عامل خطر للإصابة بسرطان الكبد هو الإصابة بالتهاب الكبد B أو التهاب الكبد C ؛ يمكن أن تؤدي هذه الفيروسات إلى تليف الكبد الذي يمكن أن يتسبب في تلف الخلايا مما يؤدي إلى الإصابة بالسرطان.
وجدت الأبحاث السابقة أن الريتينويد اللاحلقي - وهو مشتق اصطناعي من فيتامين أ - لديه القدرة على وقف تكرار سرطان الكبد (HCC) لدى الأفراد الذين خضعوا للإزالة الجراحية للأورام الأولية.
الآليات الدقيقة الكامنة وراء هذا الارتباط ، ومع ذلك ، لم تكن واضحة.
يقلل الريتينويد اللاحلقي من تعبير MYCN
لمعرفة المزيد حول كيفية منع الريتينويد غير الحلقي من سرطان الكبد ، قام الباحثون بالتحقيق في كيفية تأثير المركب على نسخة الخلايا ، أو مجموعة جزيئات الحمض النووي الريبي التي تنظم التعبير الجيني.
وجد العلماء أنه ، مقارنة بالخلايا غير المعالجة ، أظهرت الخلايا المعرضة للريتينويد اللاحلقي انخفاضًا في التعبير عن جين يسمى MYCN. تم ربط هذا الجين بتطور سرطانات مثل الورم الأرومي العصبي.
ثم قام الباحثون بقمع التعبير الجيني MYCN في الخلايا السرطانية. لم يوقف هذا تكاثر الخلايا ، وأبطأ تقدم الدورة الخلوية ، وأوقف تكوين المستعمرات فحسب ، بل أدى أيضًا إلى موت الخلايا السرطانية.
بعد ذلك ، أخذ كوجيما وزملاؤه تحقيقاتهم إلى الخلايا الجذعية السرطانية. الخلايا الجذعية السرطانية هي خلايا ذاتية التجديد يمكنها أن تقود إلى تكوين الأورام. كما لاحظ الباحثون ، تمكنت الخلايا الجذعية السرطانية من التهرب من علاجات السرطان ، لذا فهي تلعب دورًا رئيسيًا في عودة السرطان.
وجد الفريق أنه عندما تم زيادة التعبير الجيني لـ MYCN في خطوط خلايا HCC البشرية ، أدى ذلك إلى زيادة التعبير عن العلامات المختلفة المرتبطة بالخلايا الجذعية السرطانية ، مما يشير إلى أن التعبير الجيني MYCN متورط في HCC.
كما يشرح كوجيما ، "الجزء الأكثر إثارة للاهتمام من اكتشافنا هو عندما نظرنا بعد ذلك إلى مجموعات سكانية فرعية مختلفة من الخلايا السرطانية غير المتجانسة. وجدنا مجموعة محددة من الخلايا الجذعية السرطانية إيجابية EpCAM ، حيث تم رفع مستوى MYCN ".
حفز هذا الفريق على التحقيق فيما إذا كانت التأثيرات المضادة للسرطان للريتينويد اللاحلقي قد تعود إلى تأثيره على الخلايا الجذعية السرطانية إيجابية EpCAM.
هل تقترب خطوة من علاج سرطان الرئة؟
عندما كشف الباحثون الخلايا الجذعية السرطانية من سرطان الكبد HCC إلى الريتينويد اللاحلقي ، اكتشفوا أن المركب يستهدف بشكل انتقائي الخلايا المدمرة التي كانت إيجابية EpCAM - وكلما زادت جرعة الريتينويد اللاحلقي ، زادت التأثيرات على الخلايا الجذعية السرطانية إيجابية EpCAM.
بعد ذلك ، أخذ كوجيما وزملاؤه خزعات كبدية لـ 12 شخصًا مصابين بسرطان الكبد ، تم استئصال سرطانهم بعد استئصال أو استئصال الكبد.
ستة من هؤلاء المرضى تلقوا 600 ملليجرام من الريتينويد اللاحلقي يوميًا لمدة 8 أسابيع ، بينما تلقى الستة الباقون 300 ملليجرام من المركب يوميًا لمدة 8 أسابيع.
وجد الباحثون أن الخزعات المأخوذة من المرضى الذين تناولوا جرعة أعلى من الريتينويد اللاحلقي أظهرت انخفاضًا في تعبير MYCN.
مجتمعة ، تشير هذه النتائج إلى أن الريتينويد اللاحلقي يمكن أن يمنع تكرار سرطان الكبد عن طريق تقليل تعبير MYCN في الخلايا الجذعية السرطانية إيجابية EpCAM.
"من اللافت للنظر أن الريتينويد اللاحلقي يستهدف بوضوح فئة معينة من الخلايا الجذعية السرطانية ، وهذا يوفر لنا تلميحات مهمة لتقليل تكرار الإصابة بالسرطان وعلاج المرضى حقًا."
سويشي كوجيما
لاحظ الباحثون أن الريتينويد اللاحلقي يتم اختباره حاليًا في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لقدرته على إيقاف تكرار سرطان الكبد.
