هل يمكن لهذه المواد الكيميائية الحيوية "إيقاف" الالتهاب؟

البلاعم هي الخلايا التي تلعب دورًا رئيسيًا في الالتهاب. والآن ، وجد بحث جديد - بقيادة Trinity College Dublin في أيرلندا - عملية غير معروفة سابقًا يمكنها إيقاف إنتاج العوامل الالتهابية في البلاعم.

وجد العلماء "مفتاح إيقاف" للالتهاب في الضامة (كما هو موضح هنا).

يقترح الباحثون أن الاكتشاف الجديد يحسن فهمنا للالتهاب والعدوى.

إنهم يأملون أن يؤدي ذلك إلى علاجات جديدة للأمراض الالتهابية مثل أمراض القلب والتهاب المفاصل الروماتويدي ومرض التهاب الأمعاء.

يتعلق اكتشافهم الأخير بجزيء يعرف باسم itaconate ، والذي تنتجه البلاعم من الجلوكوز.

أظهرت الدراسات السابقة بالفعل أن الجزيء يساعد في تنظيم وظيفة البلاعم ، لكن كيفية القيام بذلك تحديدًا لم يكن واضحًا.

يوضح مؤلف الدراسة المشارك لوك أونيل Luke O'Neill ، أستاذ الكيمياء الحيوية من Trinity College Dublin ، "من المعروف جيدًا أن الضامة تسبب الالتهاب ، لكننا وجدنا للتو أنه يمكن إقناعها لصنع مادة كيميائية حيوية تسمى itaconate. "

باستخدام الخلايا البشرية ونماذج الفئران ، وجد هو وزملاؤه أن إنتاج itaconate كان مشابهًا لتفعيل "مفتاح إيقاف التشغيل ، على البلاعم ، لتبريد حرارة الالتهاب في عملية لم يتم وصفها من قبل".

أبلغ الباحثون النتائج التي توصلوا إليها في ورقة نشرت الآن في المجلة طبيعة سجية.

الالتهاب والضامة

الالتهاب عبارة عن سلسلة من الاستجابات الكيميائية الحيوية التي يطلقها الجهاز المناعي عندما يكتشف شيئًا قد يسبب ضررًا. يمكننا أن نرى ذلك ونشعر به عندما نشعر بشظية في إصبعنا ، على سبيل المثال ؛ تتضخم منطقة الجرح ، وتحمر ، وتضرب ، وتصبح مؤلمة.

مع تطور عملية الالتهاب ، تطلق مجموعات من الخلايا المختلفة مواد تؤدي بدورها إلى مجموعة من الاستجابات.

على سبيل المثال ، تتسبب في تمدد الأوعية الدموية وتصبح قابلة للاختراق بحيث تصل المزيد من خلايا الدم والدفاع إلى موقع الإصابة ، وتهيج الأعصاب حتى تنتقل رسائل الألم إلى الدماغ.

ومع ذلك ، يمكن أيضًا تشغيل نظام الدفاع القوي هذا عندما يهاجم الجهاز المناعي الخلايا والأنسجة السليمة عن طريق الخطأ. يؤدي هذا إلى ظهور أمراض التهابية يمكن أن تستمر لسنوات عديدة - وأحيانًا مدى الحياة.

البلاعم هي خلايا متنوعة تشارك في العديد من العمليات المهمة في الجسم ، بما في ذلك الالتهاب.

يأتي اسمها من اليونانية التي تعني "كبار الأكل" ، لأنهم يتناولون الخلايا الميتة ، والحطام ، والمواد الغريبة ومعالجتها.

Itaconate والنوع الأول مضاد للفيروسات

مثل العديد من الخلايا ، تستخدم البلاعم الجلوكوز للحصول على الطاقة. ومع ذلك ، يمكن أيضًا حثهم على استخدامها لإنتاج itaconate. كان العلماء يعرفون بالفعل أن itaconate يساعد في تنظيم العديد من العمليات الخلوية في البلاعم ، لكن الكيمياء الحيوية المعنية لم تكن واضحة.

في الدراسة الجديدة ، أظهر البروفيسور أونيل وزملاؤه ، لأول مرة ، أن "itaconate مطلوب لتفعيل عامل النسخ المضاد للالتهابات Nrf2 [...] في الفئران والضامة البشرية."

لقد أوضحوا كيف ، من خلال تغيير إنتاج العديد من البروتينات الالتهابية ، قام itaconate بحماية الفئران من نوع من الالتهابات المميتة التي يمكن أن تنشأ أثناء العدوى

كان أحد تأثيرات إنتاج itaconate هو الحد من الاستجابة الالتهابية التي تنطوي على النوع الأول من الإنترفيرون.

الإنترفيرون من النوع الأول عبارة عن مجموعة من البروتينات التي تؤثر على الاستجابات المناعية التي تنشأ أثناء الإصابة بالفيروسات والبكتيريا والفطريات ومسببات الأمراض الأخرى.

من المعروف أن البروتينات مهمة بشكل خاص للدفاع ضد الفيروسات. ومع ذلك ، يمكن أن تسبب أيضًا ردود فعل غير مرغوب فيها في بعض أنواع العدوى.

استنتج المؤلفون أن النتائج التي توصلوا إليها "تثبت أن itaconate هو مستقلب مهم مضاد للالتهابات يعمل عبر Nrf2 للحد من الالتهاب وتعديل النوع الأول من الإنترفيرون".

لكونها أول من وصف التفاعلات الكيميائية وراء التأثيرات المضادة للالتهابات لـ itaconate ، تمثل الدراسة عملاً رائدًا في مجال أبحاث الالتهاب.

يخطط الباحثون الآن لمعرفة كيفية الاستفادة من النتائج لصنع عقاقير جديدة مضادة للالتهابات.

"هذا الاكتشاف ومسارات البحث الجديدة التي فتحها سيبقينا مشغولين لبعض الوقت ولكننا نأمل أن يحدث يومًا ما فرقًا للمرضى الذين يعانون من أمراض لا يزال من الصعب علاجها."

البروفيسور لوك أونيل

بالإضافة إلى الباحثين من Trinity College Dublin ، تعاون أيضًا علماء من المؤسسات التالية: كلية الطب بجامعة هارفارد في بوسطن ، ماساتشوستس ؛ جامعة جونز هوبكنز في بالتيمور ، دكتوراه في الطب ؛ وجامعة كامبريدج ، وجامعة أكسفورد ، وجامعة دندي ، وكلها في المملكة المتحدة ؛ وشركة الأدوية GlaxoSmithKline.