سرطان المبيض: يجد العلماء طريقة لشن هجوم مزدوج
يمكن أن يؤدي ضرب هدفين على الخلية السرطانية إلى زيادة قوة العلاج بالأجسام المضادة لقتل سرطان المبيض.
العلاج بالأجسام المضادة هو نوع من العلاج المناعي ، أو العلاج المناعي ، الذي يستخدم أجسامًا مضادة محسنة لتحديد أهداف المرض ثم قتلها أو استدعاء الخلايا المناعية لقتلها.
ومع ذلك ، كان نجاحه في علاج سرطان المبيض والأورام الصلبة الأخرى محدودًا إلى حد ما.
والسبب في ذلك هو البيئة المكروية المعادية للورم ، مما يجعل من الصعب على الأجسام المضادة المصممة لقتل الخلايا السرطانية الوصول إليها.
الآن ، طور العلماء في كلية الطب بجامعة فيرجينيا في شارلوتسفيل نهجًا يبدو أنه قادر على التغلب على هذا الحاجز.
لقد وصفوا طريقة "الاستهداف المزدوج النوعي للعامل الفردي" لسرطان المبيض في ورقة دراسة ظهرت في المجلة الخلايا السرطانية.
يستخدم الأسلوب جسمًا مضادًا "ذو شقين" يصيب هدفين على خلية سرطان المبيض.
أحد الأهداف هو بروتين يسمى مستقبلات حمض الفوليك alpha-1 (FOLR1) ، والذي يتم التعبير عنه بشكل كبير في سرطان المبيض. يستخدم الجسم المضاد هذا الهدف في موطنه على الخلية السرطانية و "تثبيت" نفسه عليها. الهدف الآخر هو بروتين آخر يسمى مستقبل الموت 5. من خلال الارتباط بهذا البروتين ، ينشط الجسم المضاد موت الخلايا.
يقول كبير مؤلفي الدراسة Jogender Tushir-Singh ، وهو أستاذ مساعد في الكيمياء الحيوية وعلم الوراثة الجزيئي ، "هناك الكثير من الجهود ، فيما يتعلق بالعلاج المناعي للسرطان ، لكن نجاحها محدود حقًا في الأورام الصلبة."
سرطان المبيض والعلاج المناعي
في الولايات المتحدة ، يعد سرطان المبيض خامس أكثر الأسباب شيوعًا لوفيات السرطان لدى النساء. من بين جميع السرطانات التي تصيب الجهاز التناسلي للمرأة ، فهي الأكثر فتكًا.
تقدر جمعية السرطان الأمريكية (ACS) أن "حوالي 22.240 امرأة" سيكتشفن أنهن مصابات بسرطان المبيض في عام 2018 ، وأن حوالي 14070 سيموتن بسبب المرض.
علاجات الأجسام المضادة هي علاجات مناعية تستخدم أجسامًا مضادة مُهندَسة تتمتع بمهارة عالية في إيجاد وربط نفسها بمواد معينة في الخلايا السرطانية. لهذا السبب ، يطلق عليهم أيضًا "العلاجات المستهدفة".
تستخدم بعض هذه العلاجات الأجسام المضادة كواسمات حتى تتمكن الخلايا المناعية الأخرى من تحديد أهدافها بسهولة أكبر وتدمير الخلايا السرطانية.
البعض الآخر - مثل النوع الذي قرر توشير سينغ وفريقه العمل عليه - يستخدمون أجسامًا مضادة يمكنها أيضًا إيقاف انقسام الخلايا أو حتى قتلها. هناك أيضًا نوع آخر يستخدم الأجسام المضادة لنقل الأدوية إلى الخلايا السرطانية.
يشكل سرطان المبيض أورامًا صلبة ، مما يعني أن الأورام الخبيثة لا تحتوي عادة على سائل أو أكياس. تشمل الأمثلة الأخرى لهذا النوع من السرطان سرطان الثدي وسرطان البروستاتا.
تشكل الأورام الصلبة تحديًا كبيرًا للعلاجات بالأجسام المضادة لأنها تحتوي على بيئات دقيقة تجعل ظروفها ، مثل انخفاض الأكسجين ، من الصعب على الخلايا المناعية البقاء على قيد الحياة والقيام بعملها.
الأجسام المضادة ذات الرأسين
يوضح Tushir-Singh أن هناك ميزة أخرى صعبة للبيئة المكروية للورم الصلب والتي تحدث في سرطان المبيض على وجه الخصوص وهي أن "بعض المستقبلات الكبيرة بشكل غير عادي تشكل سياجًا وقائيًا حول الخلايا السرطانية ، لذلك حتى لو وصلت الخلايا المناعية إلى هناك ، فهناك العديد من العقبات."
لذلك ، ركز هو وزملاؤه على كيفية التغلب على عداء البيئة المكروية. هذه هي الطريقة التي توصلوا بها إلى فكرة الأجسام المضادة "برأسين".
يرتبط رأس واحد ببروتين FOLR1 الموجود في الخلية السرطانية ، بينما يركز الرأس الآخر على قتله عن طريق تحفيز مستقبل الموت. يعتبر FOLR1 بالفعل "راسخًا" كعلامة لسرطان المبيض الذي يحتمل أن يكون له نتائج سيئة.
من الاختبارات المعملية التي أجروها على الخلايا والفئران ، يعتقد العلماء أن الأجسام المضادة المهندسة أقوى 100 مرة في قتل خلايا سرطان المبيض من تلك التي تم اختبارها في التجارب السريرية.
"إنقاذ" العلاجات الأخرى بالأجسام المضادة
يقول Tushir-Singh أن ميزة أخرى لنهجهم هي أنه لا يبدو أنه ينتج الآثار الجانبية السامة التي شوهدت مع العديد من العلاجات الأخرى بالأجسام المضادة.
غالبًا ما يُلاحظ في العلاج بالأجسام المضادة أن الكثير من الأجسام المضادة تترك الدم بسرعة كبيرة وتتجمع في الكبد ، مما يتسبب في تسمم الكبد. ومع ذلك ، نظرًا لأن نهجهم يضمن أن تجد الأجسام المضادة "موطنًا جيدًا" في الورم ، فإنها تظل "بعيدة عن الكبد" ، كما يوضح توشير سينغ.
يريد الباحثون في النهاية اختبار الطريقة في التجارب البشرية ، على الرغم من أنه لا يزال هناك طريق طويل قبل أن يصبح جاهزًا لذلك. إنهم بحاجة إلى إيجاد تمويل لمزيد من الاختبارات قبل السريرية وتقديم دواء تحقيقي.
يقترح توشير سينغ أنه - مع بعض التعديلات - يمكن أيضًا استخدام هذا النهج لعلاج الأورام الصلبة الأخرى ، مثل أورام الثدي وسرطان البروستاتا.
بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون من الممكن أيضًا استخدامه "لإحياء" بعض علاجات الأجسام المضادة التي أظهرت نتائج مخيبة للآمال.
"أعتقد بشدة [...] أن هذا التقدم سيسمح لنا بإنقاذ وإعطاء فرصة ثانية للحياة للعديد من الأجسام المضادة التي فشلت في العيادة."
جوغندر توشير سينغ
