قصور القلب: دواء جديد يمكن أن يوقف المرض ويحسن وظائف القلب
يحدث قصور القلب عندما يفقد القلب قدرته على ضخ الدم بشكل فعال. يمكن أن تؤدي العلاجات الحالية إلى إبطاء تفاقم المرض أو إيقافه ، لكنها لا تستطيع التراجع عنه. الآن ، صمم العلماء جزيءًا لا يمكنه فقط كبح قصور القلب ولكن أيضًا تحسين قدرة القلب على ضخ الدم.
أطلق عليه الباحثون في البرازيل والولايات المتحدة الذين طوروا واختبروا العقار التجريبي اسم "SAMβA" ، وهو اختصار لعبارة "المضاد الانتقائي لجمعية ميتوفوسين 1-2PKC".
عندما أعطاها الباحثون لفئران تعاني من قصور في القلب ، لم يمنع الجزيء المرض من التقدم فحسب ، بل قلل أيضًا من شدته عن طريق تحسين قدرة عضلة القلب على الانقباض.
المجلة اتصالات الطبيعة نشر الآن ورقة حول كيفية تطوير الباحثين لـ SAMβA واختباره على خلايا القلب ونماذج القوارض لفشل القلب.
يقول مؤلف الدراسة الأول Julio C.B. Ferreira ، وهو أستاذ في معهد العلوم الطبية الحيوية بجامعة ساو باولو في البرازيل ، "إن الأدوية المستخدمة حاليًا ، توقف [تطور] المرض ولكن لا تجعله يتراجع أبدًا".
يعمل SAMβA عن طريق منع تفاعل محدد بين بروتينات ميتوفوسين 1 (Mfn1) وبروتين بيتا 2 كيناز سي (β2PKC) الذي يضعف ارتباط الميتوكوندريا في خلايا عضلة القلب ، مما يتسبب في موت الخلايا. الميتوكوندريا عبارة عن مقصورات صغيرة داخل أجسام الخلايا تجعل خلايا الطاقة الكيميائية بحاجة إلى العمل والعيش.
يوضح البروفيسور فيريرا: "لقد أظهرنا أنه من خلال تنظيم هذا التفاعل المحدد ، يمكننا وقف [] التقدم وجعل المرض يتراجع إلى مرحلة أقل حدة".
فشل القلب وأسبابه
وفقًا لأحدث الأرقام الصادرة عن مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) ، في عام 2016 ، كان هناك حوالي 5.7 مليون شخص في الولايات المتحدة يعانون من قصور في القلب.
تتطلب أعضاء وأنسجة الجسم إمدادًا مستمرًا بالأكسجين والدم الغني بالمغذيات لتعمل وتحافظ على صحة جيدة.
ينشأ قصور القلب عندما لا تتناسب قدرة القلب على ضخ الدم مع احتياجات الجسم.
في القلب السليم ، تنقبض عضلة القلب وتضخ الدم المؤكسج حديثًا إلى الشريان الأورطي من حيث ينتقل إلى باقي الجسم.
في الشخص المصاب بفشل القلب ، تكون عضلة القلب ضعيفة أو تالفة ولا تنقبض بشكل كامل ، مما يترك بعض الدم ليتجمع داخل العضو.
غالبًا ما يشعر الأشخاص المصابون بقصور القلب بالتعب والإرهاق وقد يعانون من ضيق في التنفس أثناء ممارسة حياتهم اليومية. يمكن أن يكافحوا أيضًا للتنفس عند الاستلقاء ، ويمكن أن يزيد وزنهم بسبب التورم في المعدة أو الكاحلين أو القدمين أو الساقين.
أكثر أسباب قصور القلب شيوعًا هي الأمراض والحالات التي تضعف القلب أو تتلفه. وتشمل هذه أمراض الشريان التاجي والنوبات القلبية وارتفاع ضغط الدم والسكري.
SAMA "انتقائية"
القلوب الفاشلة تفرط في إنتاج البروتين β2PKC. أظهر العمل السابق الذي قام به بعض الباحثين في البرازيل أن حجب البروتين يحسن وظائف القلب لدى الأشخاص المصابين بقصور القلب.
ومع ذلك ، في حين أن مثبط β2PKC الذي استخدموه لتحسين وظيفة القلب ، فقد أوقف البروتين أيضًا عن القيام بأشياء أخرى تساعد القلب.
ما تظهره الدراسة الجديدة هو أن SAMβA "أكثر انتقائية". إنه يحجب تفاعلًا واحدًا محددًا فقط ، وهو التفاعل الذي يمتلكه β2PKC مع Mfn1 - وهو التفاعل الذي يؤثر على وظيفة الميتوكوندريا. لا يؤثر على تفاعلات β2PKC الأخرى.
لإثبات ذلك ، أجرى الفريق سلسلة من الاختبارات على الخلايا والقوارض وعينات من أنسجة القلب من أشخاص يعانون من قصور في القلب.
يكشف أن β2PKC يتراكم على الجدار الخارجي للميتوكوندريا ويغير كيميائيًا وظيفة Mfn1 عن طريق إضافة مجموعة فوسفات إليه. يشير مؤلفو الدراسة إلى أن هذا يؤدي إلى "تراكم الميتوكوندريا المجزأة والمختلة وظيفيًا في قصور القلب".
يطلق العلماء على العملية التي من خلالها يغير β2PKC فسفرة Mfn1 ، وهي إحدى الآليات "الأكثر شيوعًا" في الخلايا لتغيير وظيفة البروتينات.
جرب الفريق مركبات مختلفة للعثور على الجزيئات المرشحة التي يمكن أن تمنع هذا التفاعل بين β2PKC و Mfn1 لمنع الضرر الذي يلحق بالميتوكوندريا.
لقد حددوا ستة جزيئات يمكن أن تمنع تفاعل β2PKC-Mfn1 ، ولكن من بينها ، فقط SAMβA فعل ذلك بطريقة لا تؤثر على تفاعلات β2PKC الأخرى.
أظهرت الاختبارات التي أجريت على خلايا قلب الإنسان ، مثل الأدوية المستخدمة بالفعل لعلاج قصور القلب ، أن SAMβA يمكن أن يحد من تطور المرض.
ومع ذلك ، على عكس العلاجات التقليدية ، والتي كان العديد منها موجودًا منذ الثمانينيات ، فقد خطت SAMβA خطوة إلى الأمام: فقد عززت قدرة خلايا القلب على الانقباض ، وهو أمر ضروري لضخ الدم بشكل فعال.
لاحظ الباحثون أن SAMβA يقلل أيضًا من علامة الإجهاد التأكسدي في خلايا القلب. يمكن أن يؤدي الإجهاد التأكسدي إلى موت الخلية إذا لم تستطع الخلية الدفاع عن نفسها ضدها.
في مجموعة أخيرة من الاختبارات ، تسبب الفريق في فشل القلب في الفئران عن طريق التسبب في نوبة قلبية. على عكس الفئران التي تلقت العلاج الوهمي ، توقفت تلك التي تلقت SAMβA عن ظهور علامات فشل القلب وأظهرت تحسنًا في وظائف القلب.
لإحراز تقدم نحو العلاج السريري ، تحتاج الفرق الأخرى الآن إلى اختبار الجزيء بشكل مستقل. هناك أيضًا حاجة للتحقق من توافقه مع أدوية قصور القلب الأخرى.
"يعتبر التحقق من صحة النتائج التي توصلنا إليها واستنساخها من قبل مجموعات أخرى أمرًا بالغ الأهمية لعملية تطوير SAMβA لاستخدامه في علاج قصور القلب. سنبحث عن شركاء في القطاعين الخاص والعام لهذا الغرض ".
الأستاذ خوليو سي بي فيريرا
