السرطان: يغذي الفيروس جهاز المناعة لمهاجمة أورام المخ
كشفت دراسة جديدة كبرى أنه من الممكن الحصول على فيروس علاجي لاستهداف أورام الدماغ العدوانية عن طريق حقنها في مجرى الدم.
وجد الباحثون في جامعة ليدز ومعهد أبحاث السرطان في لندن ، وكلاهما في المملكة المتحدة ، أن الفيروس الذي يحدث بشكل طبيعي كان قادرًا على عبور الحاجز الدموي الدماغي لدى جميع المشاركين في الدراسة.
هذه النتائج مهمة لأنه كان يعتقد سابقًا أن الطريقة الوحيدة لاستخدام الفيروس لعلاج سرطان الدماغ هي حقنه مباشرة في أنسجة المخ. لكن هذا النهج محدود. لا يمكن تكراره كثيرًا ولا يناسب جميع المرضى.
كتابة التقارير في المجلة علوم الطب الانتقالييشرح الباحثون كيف أن الفيروس - وهو أحد أفراد عائلة الفيروسات التاجية - لا يصيب الخلايا السرطانية فقط دون التأثير على الخلايا السليمة ، ولكنه يساعد أيضًا الجهاز المناعي في العثور على الخلايا السرطانية ومهاجمتها.
وهم يعتقدون أن دراستهم تُظهر كيف يمكن للفيروسات المعدلة أن تعزز نوعًا من العلاج المناعي يسمى العلاج بنقطة التفتيش للسرطانات التي تبدأ في الدماغ أو تنتشر إلى الدماغ من جزء آخر من الجسم.
يوضح المؤلف المشارك في الدراسة الدكتور عادل سامسون ، وهو طبيب أورام طبي في جامعة ليدز ، "هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها إثبات أن الفيروس العلاجي قادر على المرور عبر الحاجز الدموي الدماغي ، وهذا يفتح إمكانية [أن] هذا النوع من العلاج المناعي يمكن استخدامه لعلاج المزيد من الأشخاص المصابين بسرطانات الدماغ العدوانية. "
من الصعب علاج سرطان الدماغ
تحدث سرطانات الدماغ والأنسجة الأخرى الموجودة في الجهاز العصبي المركزي (CNS) لأن الخلايا غير الطبيعية في تلك الأنسجة تنمو خارج نطاق السيطرة وتشكل أورامًا.
ترجع أورام الدماغ الأولية أو تلك التي تصيب الجهاز العصبي المركزي إلى السرطان الذي يبدأ في تلك الأنسجة. ترجع الأورام الثانوية أو النقيلية في الدماغ أو الجهاز العصبي المركزي إلى السرطان الذي بدأ في مكان آخر في الجسم ، مثل الثدي أو الأمعاء.
تشير التقديرات إلى وجود 23800 حالة جديدة من سرطان الدماغ أو سرطان آخر للجهاز العصبي المركزي في الولايات المتحدة في عام 2017 ، وهو ما يمثل 1.4 في المائة من جميع حالات السرطان الجديدة. يعيش حوالي ثلث المرضى لمدة 5 سنوات أو أكثر بعد التشخيص.
تتمثل إحدى تحديات علاج السرطان في الدماغ أو جزء آخر من الجهاز العصبي المركزي في حقيقة أن هذه الأنسجة محمية بخاصية فريدة من نوعها من الأوعية الدموية ، تسمى حاجز الدم في الدماغ.
يجب أن "ينظم الحاجز الدموي الدماغي" حركة المواد مثل الجزيئات والخلايا والأيونات بين مجرى الدم والجهاز العصبي المركزي. هذا يحمي الأنسجة العصبية من السموم والعوامل المسببة للأمراض.
مسارات نقاط التفتيش المناعية
شرح الباحثون في ورقتهم الدراسية كيف بدأ نوع جديد من العلاج المناعي يسمى مثبطات نقطة التفتيش المناعية في تحويل علاج السرطان.
ما يحدث عادة عندما تتعطل الخلية وتنمو خارج نطاق السيطرة هو أنها ترسل إشارة يلتقطها جهاز المناعة ، ثم يستهدف الخلية المارقة ويتخلص منها.
ولكن من أجل منع رد الفعل المفرط الذي قد يتسبب في أضرار جانبية للخلايا السليمة القريبة ، فإن الجهاز المناعي لديه آليات داخلية تسمى مسارات نقاط التفتيش المناعية التي تكبح هذه الاستجابة.
تستفيد الخلايا السرطانية من هذه الآليات الصلبة "للاختباء" من الجهاز المناعي ، خاصةً من الخلايا التائية التي تحمل مستضدات معينة لتحديد الخلايا السرطانية.
للتغلب على هذا ، يعمل العلماء على تطوير مثبطات نقاط التفتيش المناعية المصممة لاستعادة قدرة الجهاز المناعي على "رؤية" الخلايا السرطانية.
وأظهرت الدراسة الجديدة أن الفيروس الجديد ساعد الجهاز المناعي في العثور على الخلايا السرطانية من خلال تأثيره على مسار نقطة تفتيش مناعي يسمى مسار PD-1 / PD-L1.
أصاب الفيروس "مجموعة" من أنواع الأورام
وكان من المقرر أن يخضع المرضى التسعة في الدراسة لعملية جراحية لإزالة أورام المخ. تم إعطاؤهم علاجًا واحدًا للفيروس من خلال الحقن الوريدي قبل أيام قليلة من الجراحة.
كانت أورامهم إما من سرطان انتشر إلى الدماغ من جزء آخر من الجسم أو كانت أورام دبقية ، وهو نوع من سرطان الدماغ الأولي سريع النمو يصعب علاجه وله معدل بقاء ضعيف.
أظهرت تحليلات أنسجة الورم التي تم أخذها في وقت الجراحة أن الفيروس قد وصل إلى هدفه في جميع الحالات التسع ، حتى في الأورام العميقة داخل الدماغ. لاحظ العلماء أنهم وجدوا أدلة على عدوى فيروس ريوفيروس "عبر مجموعة من أنواع الأورام النسيجية."
أظهرت المقارنة مع عينات من المرضى الذين لم يتلقوا الفيروس أيضًا أن عينات الورم المعالج بها مستويات أعلى من الخلايا التائية القاتلة وبروتينات الإشارة التي تسمى الإنترفيرون ، والتي تنشط الجهاز المناعي.
بعد أن أثبتوا أنه من الممكن الحصول على فيروس reovirus عبر الحاجز الدموي الدماغي ، شرع الباحثون الآن في دراسات سريرية لمعرفة مدى فعالية العلاج المناعي باستخدام هذا النهج ، وما إذا كان يحسن البقاء على قيد الحياة لدى مرضى سرطان الدماغ.
على سبيل المثال ، يتلقى شخص مصاب بالورم الأرومي الدبقي بالفعل العلاج الفيروسي مع العلاج الكيميائي القياسي والعلاج الإشعاعي بعد الجراحة. وإجمالاً ، سيحصل على 16 جرعة من فيروس ريوفيروس.
كانت هذه الدراسة تدور حول إظهار إمكانية انتقال فيروس إلى ورم في الدماغ. لم يكن فقط قادرًا على الوصول إلى هدفه ، ولكن كانت هناك علامات [على] أنه يحفز دفاعات الجسم المناعية لمهاجمة السرطان ".
عادل شمشون
