قد تفسر الخلايا الدهنية سبب تحول الورم الميلانيني إلى "عدواني وعنيف"
ربما توصل بحث جديد إلى إجابة لسؤال شغَل العلماء لسنوات: ما الذي يجعل سرطان الجلد يصبح "عدوانيًا وعنيفًا"؟ الجواب يحمل معه بعض الآثار العلاجية الهامة.
على الرغم من أنه يشكل 1٪ فقط من جميع سرطانات الجلد ، فإن سرطان الجلد هو سبب معظم الوفيات المرتبطة بسرطان الجلد.
وفقًا لتقديرات جمعية السرطان الأمريكية ، في عام 2019 وفي الولايات المتحدة ، سيقوم الأطباء بتشخيص 96480 حالة جديدة من سرطان الجلد ، وسيموت 7230 شخصًا بسبب المرض.
عندما يكون السرطان موضعيًا أو موضعيًا ، فإن النظرة المستقبلية لمدة 5 سنوات تقترب من 100٪. ومع ذلك ، مع تقدم السرطان ، يمكن أن ينخفض معدل البقاء على قيد الحياة بنسبة 23٪.
لكن ما الذي يجعل سرطان الجلد يصبح عدوانيًا؟ دراسة جديدة تظهر في المجلة علم الإشارات، إجابة مثيرة للاهتمام.
قاد البحث الجديد البروفيسور كارميت ليفي والدكتورة تامار جولان ، من قسم علم الوراثة البشرية والكيمياء الحيوية في كلية ساكلر للطب في جامعة تل أبيب ، في إسرائيل.
كيف تساعد الخلايا الدهنية في تقدم الورم الميلانيني
جمع البروفيسور ليفي وزملاؤه عشرات عينات الأنسجة من الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الجلد في مركز وولفسون الطبي ومركز تل أبيب الطبي ، وكلاهما في منطقة العاصمة تل أبيب.
كشف فحص عينات الخزعة ، في البداية ، أن الأورام تنمو في مرحلة "جانبية" في طبقة البشرة العليا من الجلد. على الرغم من أن هذه المرحلة تتكاثر ، إلا أنها قابلة للعلاج بشكل كبير.
ومع ذلك ، عند نقطة معينة ، تدخل الأورام مرحلة "رأسية" أكثر عدوانية ، حيث تبدأ في غزو الطبقات العميقة من الجلد التي تحتوي على الدهون. لذا ، تساءل الباحثون ، ما الذي يسبب هذا "التحول النقيلي"؟
أظهرت التحليلات السريرية لخلايا الورم الميلانيني الموضعي - من الورم الميلانيني في مرحلته القابلة للعلاج بشكل كبير - أن الخلايا الدهنية ، أو الخلايا الدهنية ، التي توجد عادة في الطبقات العميقة من الجلد ، قد ارتفعت إلى طبقة الأدمة العليا ، بالقرب من خلايا الورم الميلانيني. ارتبط هذا الحدث بقوة المرض.
علاوة على ذلك ، كشفت تجارب الثقافة المشتركة للخلايا الدهنية وخلايا الورم الميلاني أن الخلايا الدهنية تفرز اثنين من السيتوكينات التي أدت إلى التحول النقيلي.
وبالتحديد ، قاموا بإفراز إنترلوكين -6 وعامل نخر الورم ألفا ، وهما السيتوكينات ، أو البروتينات ، التي لديها القدرة على تغيير التعبير الجيني.
يوضح البروفيسور ليفي: "سألنا أنفسنا عما تفعله الخلايا الدهنية [بالقرب من خلايا الورم الميلانيني] وبدأنا في التحقيق".
"وضعنا الخلايا الدهنية على طبق بتري بالقرب من خلايا الورم الميلانيني وتابعنا التفاعلات بينها."
"أظهرت تجاربنا أن التأثير الرئيسي للسيتوكينات هو تقليل التعبير عن الجين المسمى miRNA 211 ، والذي يثبط التعبير عن مستقبل سرطان الجلد لـ [تحويل عامل النمو بيتا (TGF-beta)] ، وهو بروتين دائمًا موجود في الجلد "، كما يقول البروفيسور ليفي.
"يمتص الورم تركيزًا عاليًا من TGF-beta ، مما يحفز خلايا الورم الميلانيني ويجعلها عدوانية."
عودة الورم الميلانيني إلى حالة "الهدوء"
"من المهم أن نلاحظ أننا وجدنا العملية قابلة للعكس في المختبر: عندما أزلنا الخلايا الدهنية من سرطان الجلد ، هدأت الخلايا السرطانية وتوقفت عن الهجرة ،" يوضح البروفيسور ليفي.
لذلك ، استخدم الباحثون أيضًا نموذجًا للفأر من سرطان الجلد لمعرفة ما إذا كان بإمكانهم منع هذه العملية النقيلية. يؤدي كبت ميرنا 211 إلى انتقال الورم الميلاني إلى أعضاء بعيدة في الجسم ، بينما يوقف التعبير عن الجين النقائل.
ذهب البروفيسور ليفي وفريقه إلى تجربة الأدوية ، والتي على الرغم من عدم استخدامها أبدًا لعلاج سرطان الجلد على وجه التحديد ، إلا أنها لديها القدرة على تثبيط السيتوكينات و TGF-beta.
"نحن نتحدث عن المواد التي تتم دراستها حاليًا كعلاجات محتملة لسرطان البنكرياس وهي أيضًا في التجارب السريرية لسرطان البروستاتا والثدي والمبيض والمثانة ،" يلاحظ الدكتور جولان.
"لقد رأينا أنهم حدوا من عملية النقائل وأن الورم الميلانيني عاد إلى حالته" الهادئة "والهادئة نسبيًا".
"لقد أجبنا على سؤال كبير يشغل بال العلماء لسنوات: ما الذي يجعل سرطان الجلد يتغير شكله ويتحول إلى عدواني وعنيف؟"
البروفيسور كارميت ليفي
"الورم الميلانيني المحبوس في الطبقة الخارجية من الجلد قابل للعلاج للغاية ؛ لا تزال المرحلة الأولى ، ولم تخترق الأدمة لتنتشر عبر الأوعية الدموية إلى أجزاء أخرى من الجسم ، ويمكن إزالتها ببساطة دون مزيد من الضرر "، يتابع البروفيسور ليفي.
"يصبح الورم الميلانيني قاتلاً عندما" يستيقظ "، ويرسل الخلايا السرطانية إلى طبقة الأدمة من الجلد أسفل البشرة وينتشر في الأعضاء الحيوية".
"منع تحول سرطان الجلد هو أحد الأهداف الرئيسية لأبحاث السرطان اليوم ، ونحن نعلم الآن أن الخلايا الدهنية تشارك في هذا التغيير."
ويخلص البروفيسور ليفي إلى أن "النتائج التي توصلنا إليها يمكن أن تكون بمثابة أساس لتطوير عقاقير جديدة لوقف انتشار سرطان الجلد - العلاجات الموجودة بالفعل ، ولكن لم يتم استخدامها لهذا الغرض" ، مضيفًا أن الباحثين يخططون في المستقبل التعاون مع شركات الأدوية من أجل تطوير مثل هذه العلاجات.
