يمكن أن تعزز "الأدوية ذات الظهر" العلاج المناعي للأورام الصلبة
يكتسب العلاج المناعي تقدمًا في علاج السرطان ، ولكن لا يزال هناك طريق طويل لنقطعه حتى نتمكن من تحسين الأدوية المعززة لجهاز المناعة لتكون فعالة ضد أنواع مختلفة من الأورام. هل يمكن أن تكون الجسيمات النانوية المصممة حديثًا والحاملة للأدوية هي الحل لتحسين العلاج المناعي؟
يعمل العلاج المناعي على تقوية الخلايا المناعية لدى الأشخاص من أجل تعزيز دفاعات الجسم الطبيعية ضد السرطان.
طريقتان بارزتان للقيام بذلك هما:
- إزالة الخلايا التائية الخاصة بالورم - وهي خلايا مناعية متخصصة - من ورم الشخص نفسه ، ثم زرعها في المختبر قبل إعادة إعطائها للمريض عن طريق الوريد
- عزل الخلايا التائية المنتشرة بالفعل في دم المريض ثم "تدريبها" على استهداف البروتينات الخاصة بالورم - إما عن طريق تعديلها وراثيًا ، أو بتعريضها لمثل هذه البروتينات ، حتى تتمكن من التكيف
ولكن في حين أن هذه الاستراتيجيات قد أظهرت نتائج واعدة في علاج سرطانات الدم ، مثل سرطان الدم أو سرطان الغدد الليمفاوية ، إلا أنها لا تبدو فعالة في علاج الأورام الصلبة ، مثل تلك التي تظهر في سرطان الثدي ، على سبيل المثال.
يقوم فريق من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا (MIT) في كامبريدج بتطوير طريقة لتعزيز تأثير الخلايا التائية ضد الأورام الصلبة مع تجنب الآثار الجانبية.
يختبر العلماء استخدام الجسيمات النانوية المتخصصة التي تحمل عقاقير تقوية المناعة قادرة على الالتصاق بالخلايا التائية.
"لقد وجدنا أنه يمكنك تحسين فعالية العلاج بالخلايا التائية بشكل كبير باستخدام الأدوية التي تحمل حقائب الظهر التي تساعد الخلايا التائية المانحة على البقاء وتعمل بشكل أكثر فعالية.والأهم من ذلك أننا حققنا ذلك بدون أي سمية تراها مع الحقن الجهازي للأدوية ".
مؤلف دراسة كبير البروفيسور داريل ايرفين
ورقة الباحثين منشورة الآن في المجلة التكنولوجيا الحيوية الطبيعة.
توصيل الدواء بطريقة أكثر فعالية
من أجل تعزيز تأثير الخلايا التائية ضد الأورام السرطانية الصلبة ، حاول الباحثون سابقًا حقن كميات أكبر من السيتوكينات ، وهي مواد تحفز الاستجابة المناعية.
ومع ذلك ، يمكن أن يكون للسيتوكينات تأثيرات ضارة ، حيث يصعب التحكم فيها وقد تضخم نشاط الخلايا المتخصصة التي لا تتطلب هذا التعزيز.
لذلك ، قرر باحثو معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا محاولة التحايل على هذه العقبة من خلال إنشاء "وعاء" لاحتواء الدواء المعزز للمناعة القادر على الالتصاق فقط بأنواع معينة من الخلايا التائية وتحفيزها دون التأثير على نشاط الخلايا الأخرى.
لذلك ، ابتكروا نوعًا من الجسيمات النانوية قادرة على حمل ما يكفي من السيتوكينات للسماح للخلايا التائية بالقيام بعملها الأفضل ، والتي ستطلق المواد فقط بمجرد أن تصل الخلايا المناعية التي ترتبط بها بالفعل إلى ورم سرطاني.
تتكون الجسيمات النانوية من مادة هلامية متخصصة ، ترتبط جزيئاته ببعضها البعض بواسطة روابط مصممة لتذوب عندما تتعرض الخلايا التائية لتحول كيميائي طفيف نتيجة تفاعلها مع الخلايا السرطانية.
يقول البروفيسور إيرفين: "سمح لنا ذلك بربط تنشيط الخلايا التائية بمعدل إطلاق الدواء". "تتحلل النانوجيل بشكل تفضيلي عندما تكون الخلايا التائية في المواقع التي ترى فيها مستضد الورم: في الورم وفي الغدد الليمفاوية التي تستنزف الورم."
ويضيف: "يتم إطلاق الدواء بكفاءة عالية ، في المواقع التي تريدها وليس في بعض الأنسجة السليمة حيث قد يسبب مشاكل".
التجارب السريرية في الأفق؟
قام الباحثون بتقييم فعالية استراتيجيتهم الجديدة في الفئران التي تم تعديل خلاياها التائية وراثيًا لاستهداف بروتين خاص بسرطان الجلد (أو سرطان الجلد).
لحسن الحظ ، رأى الباحثون أن نهجهم التجريبي في العلاج المناعي دمر أورام السرطان في ما يقرب من 60 في المائة من القوارض بعد التعرض المتعدد لهذا العلاج.
اكتشفوا أيضًا أن توصيل الدواء باستخدام الجسيمات النانوية المصممة خصيصًا لم ينتج عنه أي آثار جانبية ضارة. هذا في تناقض صارخ مع بعض النتائج السلبية التي لوحظت عندما تم حقن نفس الكمية من الدواء المعزز للمناعة في مجرى الدم.
علاوة على ذلك ، عند اختبار هذه الطريقة على الخلايا التائية البشرية المصممة لاستهداف أورام الورم الأرومي الدبقي (أو سرطان الدماغ) ، لاحظ الفريق ، مرة أخرى ، أنها أظهرت نتائج واعدة.
بصفته أحد مؤسسي Torque Therapeutics - وهم شركة تبحث وتختبر طرق العلاج المناعي الجديدة لعلاج السرطان - يهدف البروفيسور إيرفين إلى البدء في إجراء التجارب السريرية لهذا النهج الجديد هذا الصيف بالذات.
يفترض هو وفريقه أن "حمل" الدواء المنبه للمناعة على الظهر قد يكون فعالًا في علاج أي أورام صلبة أو سرطانات الدم ، ويهدفون إلى اختبار تأثيره في المزيد من أنواع السرطان.
كما يخططون أيضًا للتحقق مما إذا كانت الأنواع الأخرى من الأدوية غير تلك المستخدمة في تجاربهم الأخيرة يمكن أن تكون أكثر فاعلية في تعزيز نشاط الخلايا التائية.
