الفصام: أكبر دراسة جينية تقدم رؤى جديدة
توصلت دراسة جديدة هي الأكبر من نوعها إلى مزيد من الأدلة على الأسس الجينية لمرض انفصام الشخصية. قد تؤدي النتائج في النهاية إلى تطوير عقاقير جديدة.
تظهر الدراسة الجديدة في المجلة علم الأعصاب الطبيعي.
يعد إليوت ريس ، زميل البحث في مركز علم الوراثة العصبية والنفسية والجينوميات في مجلس البحوث الطبية (MRC) في جامعة كارديف بالمملكة المتحدة ، المؤلف الأول لهذه الورقة البحثية.
كما يشرح ريس وزملاؤه ، تساهم كل من المتغيرات الجينية ذات المخاطر الشائعة والنادرة في ظهور الفصام.
ومع ذلك ، اكتشف العلماء القليل من هذه المتغيرات ، أو الأليلات - شائعة أو نادرة - في دراسات الارتباط الموجودة على مستوى الجينوم.
لذلك ، شرع الباحثون في اكتشاف المتغيرات الجينية النادرة المتورطة في مرض انفصام الشخصية.
مع وضع هذا الهدف في الاعتبار ، أجرى الفريق تسلسل exome - وهي تقنية متطورة تسمح بالتسلسل السريع لقطع كبيرة من الحمض النووي - على 613 ثلاثيًا وراثيًا للفصام. يشير الثلاثي الجيني إلى والدين وطفل واحد.
نظر الفريق في متغيرات de novo في هذه العينة من الثلاثيات - بعبارة أخرى ، نظروا في الاختلافات الجينية الجديدة للنسل التي نشأت من جينات الوالدين.
بعد ذلك ، جمع الباحثون هذه البيانات مع المعلومات الموجودة من 2831 ثلاثيًا وراثيًا (بما في ذلك 617 التي حللها ريس وزملاؤه في بحث سابق) ، مما أسفر عن إجمالي 3444 ثلاثيًا.
وفقًا للمؤلفين ، قدم هذا "أكبر تحليل لترميز [متغيرات de novo] في مرض انفصام الشخصية حتى الآن."
علاوة على ذلك ، ركز العلماء على الجينات عالية الخطورة التي تتداخل بين الفصام واضطراب طيف التوحد (ASD) واضطرابات النمو العصبي.
خطوة واحدة أقرب إلى علاجات جديدة
وجد الفريق أن جينًا واحدًا يسمى SLC6A1 لديه معدلات طفرة دي نوفو أعلى بكثير مما كان متوقعًا.
كانت الجينات المحورة نادرة بمعنى أن حوالي 3 فقط من كل 3000 شخص مصاب بالفصام لديهم هذه الجينات.
ومع ذلك ، فإن النتائج مهمة ليس بسبب مدى شيوع الطفرات ، ولكن لأنها تؤثر على GABA ، وهو ناقل عصبي كيميائي رئيسي مهم للجهاز العصبي المركزي.
تعزز النتائج الأبحاث السابقة ، التي أشارت إلى أن الاضطرابات في إشارات الخلايا العصبية GABAergic متورطة في الخطر الجيني لمرض انفصام الشخصية.
يوضح ريس: "يزيد هذا العمل من فهمنا للأسباب البيولوجية لهذه الحالة ، والتي نأمل أن تؤدي إلى تطوير علاجات جديدة وأكثر فاعلية - لأن تحديد الجينات الرئيسية المعنية يوفر أهدافًا جزيئية لتطوير عقاقير جديدة".
ويضيف: "قد يستغرق تطوير علاجات جديدة سنوات عديدة ، لكن هذا من المحتمل أن يقربنا خطوة أقرب".
يبدو أن الطفرات التي وجدها الفريق تزيد من المخاطر الجينية بشكل كبير ، مما يزيد من تأثير النتائج والتدخلات العلاجية التي قد تنتج عنها.
كما علق الأستاذ المشارك في الدراسة ، السير مايكل أوين ، وهو مدير سابق لمركز MRC ، على النتائج.
يقول: "بالإضافة إلى توريط جين معين ، SLC6A1 ، لأول مرة في مرض انفصام الشخصية ، تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن الطفرات الجديدة في الجينات المهمة في نمو الدماغ يمكن أن تكون عاملاً رئيسياً في بعض الحالات وأن هذه الطفرات يمكن أن تزيد أيضًا خطر الاضطرابات الأخرى مثل التوحد وتأخر النمو ".
"بالإضافة إلى فهم كيفية تأثير الطفرات على وظائف الدماغ ، سيكون من المهم فهم العوامل التي تعدل آثارها لأنها قد تكون أيضًا أهدافًا محتملة للعلاجات الجديدة."
على الصعيد العالمي ، يصيب مرض انفصام الشخصية حوالي 1٪ من السكان وهو من بين أهم 15 سببًا رئيسيًا للإعاقة.
في الولايات المتحدة ، تشير التقديرات إلى أن حوالي 1.5 مليون شخص يعيشون مع هذه الحالة.
