كيف يعزز "التوأم الشرير" للبروتين نمو السرطان؟
يلعب البروتين p53 دورًا مهمًا في منع السرطان من التكون والانتشار ، ولكن النسخة الطافرة منه تبطل بسهولة كل أعماله الجيدة. تبحث دراسة جديدة في كيفية حدوث ذلك وتنظر في الآثار السريرية لهذا التفاعل.
ال ص 53 يعزز الجين التعبير عن بروتين p53 ، مما يساعد على الحفاظ على صحة الخلايا وله دور وقائي ضد تكوين السرطان.
ومع ذلك ، فقد وجد الباحثون أن العديد من أشكال السرطان البشري تظهر طفرات في بروتين p53.
في الآونة الأخيرة ، قام متخصصون من معهد والتر وإليزا هول للأبحاث الطبية في ملبورن وجامعة ملبورن ، وكلاهما في أستراليا ، بدراسة دور p53 الطافر في تطور السرطان.
قاد كل من الدكتور براندون أوبري ، والبروفيسور أندرياس ستراسر ، والدكتور جيما كيلي ، والبروفيسور جوردون سميث ، والدكتور يونشون تشين هذه الدراسة المعقدة ، والتي تظهر نتائجها الآن في المجلة. الجينات والتنمية.
يوضح الدكتور كيلي: "يلعب [البروتين] p53 دورًا مهمًا في العديد من المسارات التي تمنع السرطان ، مثل إصلاح الحمض النووي أو قتل الخلايا إذا كان لديها تلف لا يمكن إصلاحه في الحمض النووي".
وتضيف: "تم العثور على العيوب الجينية في p53 في نصف جميع السرطانات التي تصيب البشر ، ولكن الكيفية التي تعطل بها هذه التغييرات وظيفة البروتين p53 كان لغزًا منذ فترة طويلة".
"البروتينات الطافرة ماكرة"
تحمي بروتينات p53 الصحية الجسم من السرطان إما عن طريق حماية صحة الخلايا وإصلاح أي تلف للحمض النووي قد يؤدي إلى الإصابة بالسرطان أو ببساطة عن طريق تدمير الخلايا التي لا يمكن إصلاحها.
عادة ، يلاحظ الدكتور كيلي أن كل خلية تحمل نسختين من ص 53 الجين. ومع ذلك ، في بعض الأحيان ، قد تتحور إحدى هذه النسخ ، مما يؤدي إلى إنتاج بروتينات p53 غير طبيعية.
"في وقت مبكر من تطور السرطان ، قد تخضع نسخة واحدة من الجين لتغيير مفاجئ ودائم من خلال الطفرة ، بينما تظل النسخة الأخرى من الجين طبيعية. وهذا يؤدي إلى تكوين الخلية لمزيج من الإصدارات الطبيعية والمتحولة من البروتين p53 ، "يشرح الباحث.
وجد العلماء في دراستهم أن البروتين p53 الطافر يعيق النشاط الوقائي لبروتين p53 الطبيعي.
يقول الدكتور كيلي: "وجدنا أن البروتين p53 الطافر يمكن أن يرتبط بالبروتين الطبيعي p53 و" يتعامل معه ، مما يمنعه من أداء أدوار وقائية مثل إصلاح الحمض النووي ". "[هذا] يجعل الخلية أكثر عرضة للخضوع لمزيد من التغييرات الجينية التي تسرع نمو الورم."
ومع ذلك ، فإن الصورة الكاملة أكثر تعقيدًا. اتضح أن Mutant p53 لا يمنع p53 العادي من أداء كل نشاطه الطبيعي. وبدلاً من ذلك ، فإن "التوأم الشرير" يسد مسارات معينة فقط ، وبالتالي فإن البروتين p53 الطبيعي لم يعد قادرًا على الدفاع عن الصحة الخلوية ، ولكنه يظل قادرًا على "تغذية" أورام السرطان بمجرد ظهورها.
"إن البروتينات الطافرة ماكرة: فبينما تمنع البروتين p53 من تنشيط المسارات التي تحمي من السرطان ، فإنها لا تزال تسمح لـ p53 بتنشيط المسارات التي تعزز نمو الورم. من الواضح أن دور p53 في السرطان أكثر تعقيدًا مما توقعنا ".
د. جيما كيلي
من غير الواضح كيف يعمل البروتين p53 داخل الأورام
يلاحظ البروفيسور ستراسر: "ظل العلماء يناقشون كيف يساهم البروتين p53 الطافر في تطور السرطان منذ عقود". "يجادل أحد المعسكرات بأن p53 الطافر يعمل من خلال" معالجة "البروتين الطبيعي ومنع أدوار الحماية الطبيعية. يجادل المعسكر الآخر بأن p53 الطافر يصبح "شريرًا" ويؤدي أدوارًا جديدة تعزز تطور الورم ، "كما يقول.
تعمل نتائج الدراسة الآن على تقريب المجتمع العلمي من فهم كيفية دعم p53 الطافر لنمو السرطان من خلال إظهار أن العامل الرئيسي هو تفاعله مع "المضاعف" الوقائي.
يضيف البروفيسور ستراسر: "يُظهر عملنا بوضوح أنه أثناء تطور السرطان ، فإن" معالجة "البروتين p53 الطبيعي هو الأكثر أهمية. يؤدي هذا بشكل انتقائي إلى تعطيل بعض الوظائف العادية لـ p53 وليس جميعها ".
ومع ذلك ، يعترف الباحثون أنه سيتعين عليهم إجراء مزيد من الدراسات من أجل فهم كيفية عمل البروتين p53 داخل أورام السرطان التي تم تأسيسها بالفعل ، حيث سيكون لهذا تأثير مهم على تطوير علاجات أفضل في المستقبل.
غالبًا ما تفقد الأورام المستقرة النسخة الطبيعية من ص 53 الجين وتنتج فقط بروتين p53 الطافر ، "يشرح الدكتور كيلي.
"إذا كان p53 الطافر يعمل من خلال معالجة p53 الطبيعي ، فقد لا يلعب دورًا في الأورام المستقرة حيث لا ينتج p53 طبيعي" ، كما تتكهن ، مشيرة إلى أن هذا يعني أن الأدوية التي تمنع الطفرة p53 لن يكون لها أي فائدة إكلينيكية. "
وتقول: "على العكس من ذلك ، إذا كان للطفرة p53 أنشطة جديدة لتعزيز السرطان خاصة بها في الأورام المستقرة ، فإن الدواء الذي يحجب بشكل خاص بروتين p53 الطافر يمكن أن يكون مفيدًا في علاج آلاف المرضى".
