توقف سرطان الدماغ القاتل بمركب جديد
قد يكون الورم الأرومي الدبقي ، أحد أكثر أشكال سرطان الدماغ فتكًا ، قد وجد خصمه. أظهر بحث جديد أن الورم ، الذي يشتهر بصعوبة علاجه ، يمكن إيقافه بمركب تجريبي.
الورم الأرومي الدبقي هو شكل عدواني بشكل خاص من أورام المخ ، ويبلغ متوسط معدل البقاء على قيد الحياة 10-12 شهرًا.
جزء من سبب كون الأورام الأرومية الدبقية مميتة للغاية هو أنها تنشأ من نوع من خلايا الدماغ تسمى الخلايا النجمية.
تتشكل هذه الخلايا على شكل نجمة ، لذلك عندما تتشكل الأورام فإنها تتطور إلى مخالب ، مما يجعل إزالتها جراحيًا أمرًا صعبًا.
بالإضافة إلى ذلك ، تتطور الأورام بسرعة. وذلك لأن الخلايا النجمية توفر الدعم للخلايا العصبية وتتحكم في كمية الدم التي تصل إليها ؛ لذلك ، عندما تتشكل الأورام ، يمكنها الوصول إلى عدد كبير من الأوعية الدموية ، مما يساعد الخلايا السرطانية على النمو والانتشار بسرعة كبيرة.
سبب آخر لصعوبة علاج الأورام الأرومية الدبقية هو معدل تكرارها المرتفع. ويرجع ذلك جزئيًا إلى تجمع سكاني فرعي للخلايا الموجودة في الورم تسمى الخلايا الجذعية للورم الدبقي (GSC) - وهي نوع من الخلايا الجذعية السرطانية ذاتية التجدد والتي تتحكم في نمو الأورام.
سوبهاس موخيرجي ، دكتوراه ، أستاذ مساعد في علم الأمراض في كلية الطب بجامعة نورث وسترن فينبرغ في شيكاغو ، إلينوي ، وزملاؤه يدرسون سلوك هذه الخلايا منذ بضع سنوات.
بناءً على هذا البحث السابق ، وجد موخيرجي وفريقه الآن أن هذه الخلايا تحتوي على مستويات عالية من إنزيم يسمى CDK5.
أظهر الباحثون في دراستهم الجديدة أن منع هذا الإنزيم يوقف نمو الورم الأرومي الدبقي ويثبط قدرات التجدد الذاتي لـ GSCs.
تم نشر النتائج في المجلة تقارير الخلية.
مثبط CDK5 يوقف نمو الورم
البحث السابق باستخدام أ ذبابة الفاكهة كشف نموذج الذبابة لأورام الدماغ الذي أجراه موخيرجي وفريقه أن إسكات الجين الذي يشفر CDK5 يقلل من حجم الورم وعدد الخلايا الجذعية السرطانية.
أظهر الفحص الجيني الإضافي في البشر المصابين بالورم الأرومي الدبقي أن هؤلاء الأشخاص لديهم أيضًا مستويات عالية من إنزيم CDK5.
يقدم موخيرجي مزيدًا من التفاصيل حول عملية البحث ، قائلاً: "لقد بدأنا إجراء الاختبارات في مختبرنا ووجدنا أن CDK5 يعزز مستوى عالٍ من الجذور في الخلايا ، لذلك تتكاثر وتنمو أكثر."
"لقد عزلنا الخلايا الأكثر شبهاً بالجذع ، ووجدنا أنها تحتوي على مستوى عالٍ من CDK5 مقارنةً بالخلايا الأقل شبهاً بالجذع."
بعد ذلك ، طبق الباحثون مثبط CDK5 على خلايا الورم الأرومي الدبقي البشري. أدى هذا إلى توقف الأورام عن النمو وتسبب في فقدان الخلايا الجذعية السرطانية لبعض من جذورها ، مما يجعل من الصعب عليها تجديدها.
اختبر الباحثون أيضًا فعالية مانع الإنزيم هذا على الأنواع الفرعية الثلاثة الرئيسية للورم الأرومي الدبقي: الأنواع الفرعية العصبية والكلاسيكية واللحمة المتوسطة.
من بين هؤلاء ، تبين أن النوع الفرعي الأخير يحتوي على مستويات أقل من CDK5 ، لذلك في المستقبل ، قد لا يفيد هذا النهج الجديد المرضى الذين يعانون من الورم الأرومي الدبقي اللحمي بشكل كبير.
مركب جديد قد يوقف تكرار الورم
يعلق موخيرجي على كيف أن النتائج التي توصل إليها وفريقه قد تغير الممارسات العلاجية لعلاج الورم الأرومي الدبقي:
يقول: "إن معدل الوفيات بسبب الورم الأرومي الدبقي قد تغير بشكل معتدل فقط في الثلاثين عامًا الماضية". "الدواء الحالي ، temozolomide ، فعال إلى حد ما عندما يتكرر الورم - وإحدى المشاكل الرئيسية مع الورم الأرومي الدبقي هي أنها تميل إلى العودة."
ولكن ، قد يؤدي استخدام مثبط CDK5 مع عقار العلاج الكيميائي هذا إلى إعاقة نمو الورم ومنعهم من العودة.
يقول موخيرجي: "الفكرة هي قتل البقايا والخلايا الجذعية للورم الدبقي بعد العلاج الكيميائي". "هذه هي الخلايا التي تستمر وتسبب التكرار."
يشرح أن مثبط CDK5 - المسمى CP681301 - يمكنه عبور الحاجز الدموي الدماغي ، وتشير نتائج هذه الدراسة إلى أن المركب مثالي لإنتاج أدوية جديدة.
يعمل موخيرجي بالفعل على تصميم مثل هذا الدواء ويأمل أن تكون العملية سريعة للغاية. يقول الباحث: "نأمل أن ننتج بعض النماذج ونبدأ في الاختبار في غضون بضعة أشهر".
