داء السكري: كشف دور جديد مفاجئ للدهون
دراسة جديدة نشرت في المجلة استقلاب الخلية يتحدى الفهم الحالي لأسباب مرض السكري. قد تؤدي النتائج إلى علاجات جديدة.
منذ أكثر من عقدين ، اقترح الباحثون أن عمل إنزيم يسمى بروتين كيناز سي إبسيلون (PKCɛ) في الكبد قد يسبب مرض السكري. افترض الباحثون أن هذا الإنزيم يثبط نشاط الأنسولين من خلال العمل على مستقبلات الأنسولين.
منذ ذلك الحين ، أظهرت دراسات أخرى أن القضاء على جين PKCɛ في الفئران يحمي القوارض من عدم تحمل الجلوكوز ومقاومة الأنسولين عندما يأكلون نظامًا غذائيًا عالي الدهون.
ومع ذلك ، فإن الموقع الدقيق الذي تم فيه تنشيط هذا الإنزيم ظل غير واضح. الآن ، تشير دراسة جديدة - بقيادة كارستن شميتز-بيفر ، الأستاذ المساعد في معهد غارفان للأبحاث الطبية في دارلينج هيرست ، أستراليا - إلى أن الكبد ليس مسؤولاً عن تنشيط الإنزيم ونشر آثاره الضارة. بدلا من ذلك ، فإن الأنسجة الدهنية في جميع أنحاء الجسم هي الجاني.
السمنة هي عامل خطر معروف لمرض السكري من النوع 2 ، وتضيف الدراسة الحالية إلى الأبحاث المتزايدة التي تكشف عن العلاقة بين دهون الجسم وخطر الإصابة بحالة التمثيل الغذائي.
بالإضافة إلى ذلك ، قد تؤدي الدراسة الجديدة إلى استراتيجيات جديدة لتعطيل نشاط PKCɛ ، مما يؤدي في النهاية إلى علاجات جديدة.
"العمل من الأنسجة الدهنية لتفاقم" مرض السكري
قام شميتز-بيفر وزملاؤه بإطعام الفئران بنظام غذائي غني بالدهون ، مما أدى إلى ظهور أعراض مرض السكري من النوع الثاني ، مثل عدم تحمل الجلوكوز ومقاومة الأنسولين ، في الحيوانات. تحدث مقاومة الأنسولين عندما لا يتفاعل الكبد مع الأنسولين ، وهو الهرمون الذي يفرزه البنكرياس.
بعد ذلك ، استبعد الباحثون الجين المسؤول عن PKCɛ في الكبد ، أو الجين المسؤول عن PKCɛ في الأنسجة الدهنية الكاملة للفئران ، وقارنوا النتائج.
تقرير Schmitz-Peiffer عن النتائج ، قائلاً: "كانت المفاجأة الكبرى أنه عندما أزلنا إنتاج PKCε على وجه التحديد في الكبد - لم تكن الفئران محمية."
يتابع المؤلف الرئيسي: "لأكثر من عقد من الزمان ، كان من المفترض أن PKCε يعمل مباشرة في الكبد - وفقًا لهذا المنطق ، كان يجب حماية هذه الفئران من مرض السكري."
"لقد فوجئنا بهذا ، لدرجة أننا اعتقدنا أننا طورنا فئراننا بشكل غير صحيح. أكدنا الإزالة واختبرناها بعدة طرق مختلفة ، لكنها ما زالت تصبح غير قادرة على تحمل الجلوكوز عند إعطائها [نظامًا غذائيًا عالي الدهون]. "
يوضح Schmitz-Peiffer أن "ما وجدناه هو أننا إذا أزلنا إنتاج PKCε من الأنسجة الدهنية فقط ، فإن الفئران ستكون محمية من أن تصبح غير قادرة على تحمل الجلوكوز ، على غرار ما حدث عندما أزلنا PKCε من الحيوان بأكمله."
"لذا فإن PKCε لا يؤدي إلى تقدم مرض السكري من الكبد ، ولكنه في الواقع يعمل من الأنسجة الدهنية لتفاقم المرض."
كارستن شميتز بيفر
كيف يؤثر بروتين PKCɛ على الخلايا الدهنية
لتحديد الطريقة الدقيقة التي يؤثر بها بروتين PKCε على الأنسجة الدهنية ، قام الباحثون بفحص كيفية تأثير الإنزيم على شكل وحجم الخلايا الدهنية.
"تحت المجهر ، بدت الخلايا الدهنية مختلفة جدًا" ، وفقًا لتقرير شميتز-بيفر. "في الفئران التي تتغذى على [نظام غذائي عالي الدهون] مع PKCε تمت إزالته من الأنسجة الدهنية ، رأينا في الغالب خلايا دهنية صغيرة وصحية."
"وفي الفئران التي تتغذى على [نظام غذائي عالي الدهون] مع PKCε سليمة - والتي لا تتحمل الجلوكوز - رأينا المزيد من الخلايا الدهنية غير الصحية والمحتقنة ، والتي تميل إلى الحصول على الأكسجين بشكل أقل وتصبح ملتهبة."
يشير هذا للباحثين إلى أن الأنسجة الدهنية قد يكون لها تأثير بعيد المدى على صحة التمثيل الغذائي أكثر مما كان يعتقد سابقًا.
"نحن نعلم أن الأنسجة الدهنية هي أكثر بكثير من مجرد كتلة خاملة لتخزين الدهون ،" يقول شميتز بيفر.
"[أنا] عضو حيوي للغاية ، فهو يرسل العديد من الرسائل ويطلق العوامل التي تتواصل مع بقية الجسم ، بما في ذلك الكبد."
"إذا كان PKCε يغير طبيعة الدهون ويؤثر على الصحة العامة للخلايا الدهنية ، فإنه يغير أنواع الرسائل التي يرسلها والعوامل التي تطلقها - والتي يمكن أن تؤثر على الكبد وربما الأعضاء الأخرى للتدخل في استقلاب الجلوكوز."
يخطط الباحثون لتطوير دواء ، عند تناوله عن طريق الفم ، قد يكون قادرًا على التداخل مع PKCε.
"تعطينا هذه النتائج فكرة أفضل حول كيفية استهداف PKCε لتطوير العلاجات الأكثر فعالية الممكنة. وسيكون استهداف PKCε علاجيًا نهجًا جديدًا ممكنًا لعلاج مرض السكري ".
كارستن شميتز بيفر
