السرطان: استهداف البروتين قد يوقف انتشار الأورام
بحث جديد نشر في المجلة الأورام اكتشف البروتين الذي يساعد الأورام على الانتشار من خلال تمكينها من نمو الأوعية الدموية. منع منع البروتين الأورام من الانتشار بكفاءة في التجارب المعملية.
قاد الدراسة الجديدة جيمس بي كويجلي ، أستاذ من قسم الطب الجزيئي في معهد سكريبس للأبحاث (TSRI) في لا جولا ، كاليفورنيا ، ودانييل ريفكين ، أستاذ الطب الذي يعمل في كلية الطب بجامعة نيويورك في مدينة نيويورك. Elena Deryugina ، الأستاذة المساعدة في TSRI ، هي المؤلف الأول للورقة.
بدأت ديريوجينا وزملاؤها من الملاحظة التي تشير إلى أن المستويات المنخفضة من البروتين المسمى بروتين ارتباط TGF-beta الكامن 3 (LTBP3) يرتبط بنتائج أفضل للبقاء على قيد الحياة لدى الأشخاص المصابين بأنواع معينة من السرطان.
من أجل تعزيز الورم الخبيث ، يرتبط LTBP3 بمادة أخرى تُعرف باسم TGF-beta ، وهو عامل نمو "تحويلي" يلعب دورًا مزدوجًا في السرطان ، حيث يمكنه إما مساعدة الأورام على الانتشار أو منعها من القيام بذلك.
كما هو الحال مع عوامل النمو بشكل عام ، تتطلب أجسامنا TGF-beta لتعمل بشكل صحيح. أظهرت الأبحاث أن TGF-beta في الخلايا الطبيعية والسرطانات المبكرة يثبط الأورام ، ولكنه في السرطانات الأكثر تقدمًا يحول ويعزز نمو الأورام.
كان التحدي الذي يواجه الباحثين حتى الآن هو التخفيف من الآثار الضارة لمركب TGF-beta دون تغيير دوره الرئيسي في الأداء الطبيعي للخلية.
في البحث الجديد ، قام Deryugina وزملاؤه بالتحقيق عن كثب في التفاعل بين LTBP3 و TGF-beta.
من خلال البحث السابق الذي أجروه معًا ، عرف العلماء الطرق العديدة التي يساعد بها LTBP3 في تنظيم TGF-beta من خلال ربط نفسه به. ومع ذلك ، لم يعرفوا ما إذا كان البروتين يتحكم في المزيد من العمليات أو كان له دور مستقل في قيادة ورم خبيث للسرطان.
يساعد LTBP3 الأورام على نمو الأوعية الدموية
وللتحقق من ذلك ، قام الباحثون بإخراج الجين LTBP3 في نماذج سرطان القوارض وأجنة الدجاج ، وكذلك في خطوط الخلايا السرطانية البشرية.
كانت خطوط الخلايا البشرية من سرطان وسرطان الرأس والرقبة والساركوما الليفية. كما تم استخدام القوارض لنمذجة ورم خبيث لسرطان الرأس والرقبة.
في جميع النماذج ، وجد الباحثون أن الأورام الأولية لا يمكن أن تنتشر بشكل صحيح بدون LTBP3. كما يوضح البروفيسور كويجلي ، "أظهرت نتائجنا التجريبية أن LTBP3 نشط في الخطوات المبكرة جدًا للانتشار النقيلي."
"على وجه التحديد" ، كما يقول Deryugina ، "يبدو أن LTBP3 يساعد الأورام على نمو أوعية دموية جديدة في عملية تسمى تولد الأوعية ، وهو أمر بالغ الأهمية لتدخل الخلايا السرطانية. وذلك عندما تدخل الخلايا السرطانية في الأوعية الدموية ذات الحجم والنفاذية المحددة ".
يقول المؤلفون إن هذه النتائج تدعم الأبحاث السابقة التي أظهرت أن المستويات المنخفضة من LTBP3 تتنبأ بنظرة أفضل للأشخاص المصابين بسرطان الرأس والرقبة.
استنتج العلماء "بشكل جماعي" أن هذه النتائج تظهر أن LTBP3 تمثل هدفًا جديدًا للورم "- وهو هدف يمكن أن يمنع أورام المرحلة المبكرة من التقدم دون التدخل في الأدوار الطبيعية لـ TGF-beta.
في المستقبل ، يخطط الفريق لفحص الديناميكية المعقدة بين LTBP3 و TGF-beta عن كثب في قيادة تكوين الأوعية في عمق الورم.
