يمكن أن يكون العلاج المناعي للسرطان أكثر أمانًا مع الخلايا القاتلة الطبيعية
طور العلماء علاجًا مناعيًا يستخدم الخلايا المناعية المستزرعة من الخلايا الجذعية بدلاً من الخلايا المأخوذة من المرضى للبحث عن الخلايا السرطانية وتدميرها.
قد يؤدي هذا النهج إلى مخزون "جاهز للاستخدام" من الخلايا القاتلة للسرطان ، كما يقول باحثون من جامعة كاليفورنيا ، وسان دييغو ، وجامعة مينيسوتا في مينيابوليس.
في ورقة نشرت الآن في المجلة الخلية الجذعية للخلية، يصف المؤلفون كيف أظهرت الخلايا "نشاطًا مضادًا للورم" معززًا في الفئران المصابة بسرطان المبيض المستخلص من الخلايا السرطانية البشرية.
العلاج المناعي هو نوع معروف باسم العلاج بمستقبلات المستضد الوهمي (CAR). فهو يزيد من قدرة الخلايا المناعية على قتل السرطان عن طريق إعادة برمجتها لتظهر بروتين CAR ، الذي تم تصميمه ليرتبط بالخلايا السرطانية فقط.
مزايا الخلايا الطبيعية القاتلة
عادةً ما يستخدم العلاج المناعي CAR خلايا الدم البيضاء المعدلة وراثيًا والمعروفة باسم الخلايا التائية التي تنمو من خلايا مأخوذة من المرضى. يُطلق على هذا النهج العلاج المناعي للخلايا التائية CAR-T وقد كان محور الكثير من الأبحاث والتمويل مؤخرًا.
لكن النهج الجديد يستخدم الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) التي يتم الحصول عليها من الخلايا الجذعية متعددة القدرات التي يسببها الإنسان (iPSCs) بدلاً من الخلايا التائية الخاصة بالمريض.
يشرح كبير مؤلفي الدراسة دان إس كوفمان ، أستاذ الطب في جامعة كاليفورنيا ، سان دييغو ، أن "الخلايا القاتلة الطبيعية" تقدم مزايا كبيرة حيث لا يتعين مطابقتها مع مريض معين.
لأنه يضيف ، "يمكن استخدام دفعة واحدة من الخلايا القاتلة الطبيعية المشتقة من iPSC لعلاج آلاف المرضى" ، فإنه يفتح آفاق العلاجات "المعيارية" الجاهزة للاستخدام مع الأدوية الأخرى المضادة للسرطان.
عوائق الخلايا التائية CAR-T
أظهر العلاج المناعي للخلايا التائية CAR-T واعدة كبيرة ، لكن النتائج الإيجابية من التجارب لم تُترجم دائمًا إلى نجاح إكلينيكي.
بينما تمت الموافقة على علاج واحد في الولايات المتحدة لاستخدامه في نوع من سرطان الدم الليمفاوي الحاد ، ليس من الواضح متى ستتوفر علاجات CAR-T للأورام الصلبة.
وصف البروفيسور كوفمان وفريقه عدة عقبات. الأول هو حقيقة أن العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية يحتاج إلى الخلايا التائية المأخوذة من المريض ويعمل فقط لهذا المريض.
هذا يستغرق وقتًا طويلاً لأنه يتضمن استخراج الخلايا وهندستها ثم زيادة عددها في المختبر قبل إعادة حقنها في المريض.
بالإضافة إلى ذلك ، ليس كل المرضى الذين قد يستفيدون من العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية في وضع يسمح لهم بإعطاء الخلايا. أيضًا ، يمكن أن يتطور السرطان لديهم بسرعة كبيرة بحيث أنه بحلول الوقت الذي تكون فيه الخلايا المهندسة جاهزة ، تكون نافذة الفرصة قد أغلقت.
مخاوف تتعلق بالسلامة
كانت هناك أيضًا مخاوف متزايدة بشأن سلامة العلاج CAR-T. في الواقع ، يلاحظ البروفيسور كوفمان أنه كانت هناك بعض حالات "السمية الشديدة أو الآثار الضارة" التي أدت إلى فشل الأعضاء والوفاة.
لقد أجرى هو وزملاؤه بالفعل بعض الأبحاث على الخلايا القاتلة الطبيعية التي أشارت إلى أنها لا تنتج نفس الآثار الجانبية الضارة. ووجدوا أيضًا أنهم أحدثوا "تأثيرات ضارة قليلة" في نماذج الفئران التي استخدموها في الدراسة الجديدة.
اختبر الباحثون خلايا NK التي تم الحصول عليها من خلايا iPSCs البشرية المصممة للتعبير عن CAR في نماذج الفئران لسرطان المبيض.
تم تطوير نماذج الفئران هذه عن طريق زرع خلايا سرطان المبيض البشري في الفئران ذات الجهاز المناعي المكبوت بحيث لا ترفض الخلايا البشرية. ثم نمت الخلايا السرطانية إلى أورام.
وجد الفريق أن خلايا CAR NK أظهرت مستوى مماثلًا من النشاط المضاد للورم مثل الخلايا التائية CAR-T ولكن مع "سمية أقل". وكانت أكثر فعالية من الخلايا القاتلة الطبيعية التي لا تعبر عن CAR.
يقترح البروفيسور كوفمان أن الاختبارات التي أجريت على سرطان الدم وأنواع السرطان الصلبة الأخرى - مثل المخ والقولون والثدي - من المرجح أن تظهر نتائج واعدة مماثلة.
"قد تكون الخلايا القاتلة الطبيعية أكثر أمانًا في الاستخدام."
البروفيسور دان إس كوفمان
