كشفت دراسة كيف يعزز دواء السكري الشيخوخة الصحية

عادة ما يصف الأطباء الميتفورمين لمساعدة الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 على خفض مستويات السكر في الدم. يزيد الدواء من حساسية الأنسولين من خلال تأثيره على استقلاب الجلوكوز.

قد يكون للميتفورمين فوائد مذهلة في مكافحة الأمراض المرتبطة بالعمر.

ومع ذلك ، على الرغم من وجود دليل واضح على فعالية الميتفورمين ، إلا أن العلماء لا يفهمون تمامًا كيفية تفاعله مع الخلايا والأنسجة على المستوى الجزيئي.

الآن ، ملف تقارير الخلية حددت الدراسة نشاط الميتفورمين في الكبد وحققت بعض النتائج المدهشة.

باستخدام مزارع الخلايا والفئران ، حدد الباحثون العديد من المفاتيح البيوكيميائية لتشغيل وإيقاف العمليات الخلوية والجزيئية المختلفة.

تسلط النتائج الضوء ليس فقط على آلية الميتفورمين للتحكم في الجلوكوز ، ولكن أيضًا على عدد مذهل من التفاعلات والمسارات الأخرى.

يقترح الباحثون ، على سبيل المثال ، أن النتائج الجديدة يمكن أن تساعد في تفسير الاكتشافات الأخيرة حول قدرة الميتفورمين الواضحة على تعزيز الشيخوخة الصحية.

تجري بالفعل تجارب سريرية واسعة النطاق للميتفورمين لاختبار فعالية الدواء في إطالة العمر الافتراضي والمدى الصحي - أي نسبة العمر الذي يقضيه الشخص بصحة جيدة. ومع ذلك ، فإن الكيمياء الحيوية الأساسية لم تكن واضحة.

عملت فرق من ثلاثة مراكز بحثية في الدراسة: معهد سالك للدراسات البيولوجية ، ومعهد سكريبس للأبحاث - في لا جولا ، كاليفورنيا - وكلية طب وايل كورنيل في نيويورك.

يقول روبن ج.شو ، أحد مؤلفي الدراسة المطابقين ، "هذه النتائج توفر لنا طرقًا جديدة لاستكشافها من أجل فهم كيفية عمل الميتفورمين كدواء لمرض السكري ، إلى جانب آثاره الصحية الممتدة."

ويضيف: "هذه مسارات لم نتخيلها نحن ولا أي شخص آخر".

شو أستاذ في علم الأحياء الجزيئي والخلوي في معهد سالك ومدير مركز سالك للسرطان.

عقار قديم له العديد من الاستخدامات المحتملة

بدأ البشر لأول مرة في استخدام الميتفورمين كدواء لخفض الجلوكوز منذ أكثر من 60 عامًا. أظهر الباحثون أن العلاج يقلل الوفيات المبكرة بين مرضى السكري من النوع 2.

في الآونة الأخيرة ، وجد العلماء أن الميتفورمين قد يكون فعالًا في عدد من الحالات الأخرى ، بما في ذلك السمنة والسرطان ومتلازمة التمثيل الغذائي ومتلازمة المبيض المتعدد الكيسات ومرض الكبد الدهني غير الناجم عن شرب الكحول.

اقترحت أبحاث أخرى حديثة أيضًا أن الميتفورمين قد يكون له تأثيرات مضادة للشيخوخة وقدرة على حماية العظام ، خاصة خلال المراحل المبكرة من التهاب المفاصل الروماتويدي.

حتى الدراسة الجديدة ، كان فهم العلماء للتأثيرات البيوكيميائية للميتفورمين مقتصرًا على معرفة أن الدواء ينشط مسار إشارات يسمى AMPK. يلعب هذا المسار دورًا رئيسيًا في موازنة مستويات الطاقة في الخلايا.

اكتشف البروفيسور شو أيضًا أنه عندما تكون مستويات العناصر الغذائية منخفضة ، فإن مسار AMPK يعيق نمو الخلايا ويغير عملية التمثيل الغذائي. لقد رأى الباحثون هذا التأثير في السرطان. أدت معرفة ذلك بالبروفيسور شو وزملائه إلى التساؤل عما إذا كان الميتفورمين قد يعمل أيضًا من خلال مسارات أخرى.

قد تفسر المسارات الجديدة التأثيرات المضادة للشيخوخة

بالنسبة للدراسة الجديدة ، استخدمت الفرق "منصة البروتينات الكمية" لفحص الكينازات. هذه هي بروتينات إشارات يمكنها تشغيل وإيقاف عمليات الخلية.

وجد الباحثون المئات من الكينازات التي يستجيب نشاطها التحويلي سريعًا للميتفورمين مع تأثير محتمل على الشيخوخة الصحية. تعمل العديد من مسارات الإشارات بشكل مستقل عن AMPK.

كان العلماء على دراية بالفعل باثنين من المسارات - بروتين كيناز D و MAPKAPK2 - وأنهما يتعلقان بالإجهاد الخلوي. يمكن أن يفسر هذا الارتباط بالشيخوخة الصحية والتأثيرات على إطالة العمر الافتراضي والمدى الصحي.

تشير النتائج الجديدة إلى أن فوائد الميتفورمين للشيخوخة الصحية يمكن أن تكون من خلال تفاعله مع بروتين كيناز D و MAPKAPK2.

يعلق البروفيسور شو قائلاً: "لم نتخيل أبدًا أن هاتين الحركتين لهما علاقة بالميتفورمين".

حدد الباحثون أيضًا أهدافًا وآليات خلوية جديدة يتحكم فيها مسار AMPK والتي قد تكون ضرورية أيضًا لنجاح الميتفورمين.

يخطط الفريقان لمواصلة دراسة مسارات الإشارات الجديدة لتعميق فهمهم للتأثيرات العديدة للميتفورمين.

إنهم حريصون على معرفة كيف يمكن لجميع الأفراد ، وليس فقط المصابين بداء السكري من النوع 2 ، الاستفادة من الميتفورمين والأهداف التي قد تكون متضمنة.

"توسع النتائج فهمنا لكيفية تسبب الميتفورمين في إجهاد خفيف يؤدي إلى تشغيل أجهزة الاستشعار لاستعادة التوازن الأيضي ، وتوضيح بعض الفوائد التي تم الإبلاغ عنها سابقًا ، مثل الشيخوخة الصحية الممتدة في الكائنات الحية النموذجية التي تتناول الميتفورمين."

البروفيسور روبن جيه شو