سرطان الثدي: تقليل هذا الحمض الأميني يمكن أن يجعل الأدوية أكثر فعالية
يبدو أن الليوسين ، وهو حمض أميني يحتاجه الجسم لصنع البروتين ، يلعب دورًا مفاجئًا في تطوير مقاومة عقار تاموكسيفين في سرطان الثدي الذي يختبر إيجابيًا لمستقبلات هرمون الاستروجين.
قام علماء من كلية الطب بجامعة هارفارد في بوسطن بولاية ماساتشوستس مؤخرًا بهذا الاكتشاف "غير المتوقع" حول سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين (ER-الإيجابي) في دراسة أجريت مع زملاء من مراكز بحثية أخرى.
في التجارب المعملية ، وجدوا أيضًا أن بروتين سطح الخلية SLC7A5 ، الذي يساعد الخلايا على امتصاص الليوسين ، يؤثر على استجابة خلايا سرطان الثدي إيجابية ER تجاه عقار تاموكسيفين.
لاحظ مؤلفو الدراسة ، في ورقة نشرت في طبيعة سجية، أن "SLC7A5 كان ضروريًا وكافيًا لمنح مقاومة لعلاج عقار تاموكسيفين" ويشير إلى أن البروتين يمكن أن يكون هدفًا محتملاً "للتغلب على مقاومة" عقار تاموكسيفين في سرطان الثدي الإيجابي ER.
في حوالي ثلاثة أرباع حالات سرطان الثدي ، يساعد هرمون الإستروجين على نمو الأورام وانتشارها.
وذلك لأن الخلايا السرطانية ، مثل خلايا الثدي السليمة ، لديها مستقبلات هرمون الاستروجين التي تسمح لها بتلقي إشارات النمو من الهرمون.
يعالج الأطباء عادةً سرطان الثدي الإيجابي ER باستخدام عقار تاموكسيفين لأنه يمنع عمل هرمون الاستروجين في الخلايا السرطانية.
مقاومة التاموكسيفين والليوسين
ومع ذلك ، في حين أن سرطانات الثدي إيجابية ER قد تستجيب لعقار تاموكسيفين ، فإنها في كثير من الحالات تطور مقاومة للدواء ، مما يزيد من خطر تكرار حدوث ورم خبيث أو انتشار.
يقول مؤلف الدراسة الرئيسي سينثيل ك.
ويضيف أنه نظرًا لوجود خيارات علاج بديلة محدودة ، فإن متوسط بقاء هؤلاء المرضى "عادة ما يكون أقل من 5 سنوات".
الأحماض الأمينية هي اللبنات الأساسية التي يستخدمها الجسم لصنع البروتينات. هناك 20 منهم في المجموع. من بين هؤلاء ، تسعة ضرورية ، أي أن الجسم يجب أن يحصل عليها من الطعام لأنه لا يستطيع صنعها بنفسه.
Leucine هو حمض أميني أساسي مهم بشكل خاص لصنع بروتين العضلات. بشكل عام ، بصرف النظر عن الذرة ، تحتوي الأطعمة النباتية على كمية أقل من الليوسين من الأطعمة من أصل حيواني. يعد لحم الخنزير والأسماك والدجاج ولحم البقر أمثلة على الأطعمة التي تحتوي على مستويات أعلى من الليوسين.
الحد من الليوسين توقف نمو الورم
أعطت حقيقة أن الخلايا لا تستطيع تصنيع الليوسين الفرصة للباحثين لاستكشاف تفاعل خلايا سرطان الثدي إيجابية ER مع مستويات مختلفة من الأحماض الأمينية التي يمكنهم التحكم فيها.
أظهرت التجارب المعملية باستخدام مزارع خلايا سرطان الثدي إيجابية ER المأخوذة من عينات بشرية أن تقليل الليوسين يوقف انقسام الخلايا السرطانية ، بينما زيادته يعزز انقسام الخلايا.
تقول Muthuswamy أن هذه النتائج تشير إلى إمكانية تطوير تدخلات غذائية لمساعدة المصابين بسرطان الثدي الإيجابي ER.
ومع ذلك ، فقد حذر من أن النتائج "لا تعني أن البروتينات الحيوانية ستعزز نمو خلايا سرطان الثدي". كل ما أظهروه هو أن تقليل الليوسين في النظام الغذائي يمكن أن يكون مفيدًا للأشخاص المصابين بسرطان الثدي الإيجابي ER.
بدأ هو وفريقه بالفعل دراسة أخرى لمعرفة ما إذا كان تقييد الليوسين الغذائي يمكن أن يقلل من نمو الورم أو يعزز الاستجابة العلاجية في نموذج فأر لسرطان الثدي الإيجابي ER.
دور SLC7A5 في مقاومة عقار تاموكسيفين
في مجموعة أخيرة من التجارب ، فحص الفريق تأثير مستويات الليوسين على خلايا سرطان الثدي إيجابية ER التي طورت مقاومة لعقار تاموكسيفين. كشفت هذه التجارب أن الخلايا المقاومة استمرت في النمو ، حتى عندما كانت مستويات الليوسين منخفضة.
عند الفحص الدقيق ، وجد العلماء أن الخلايا المقاومة لعقار التاموكسيفين لديها مستويات أعلى من SLC7A5. ساعدت المستويات الأعلى من هذا البروتين الناقل الخلايا على امتصاص المزيد من الليوسين ، حتى عندما كان نادرًا.
في مجموعة أخيرة من الاختبارات على الفئران ، وجد الباحثون أن منع SLC7A5 تسبب في تقلص أورام الحيوانات الموجبة للمستقبل ER.
"إن الدراسة السريرية الخاضعة للرقابة بشكل صحيح لتقييم الفائدة السريرية لخفض تناول الليوسين بشكل فعال في النظام الغذائي أثناء علاج سرطان الثدي الإيجابي ER ستكون ذات قيمة كبيرة لأن النتيجة الإيجابية يمكن أن توفر استراتيجية تدخل بسيطة يمكن أن تساعدنا في رعاية أفضل [هؤلاء] المرضى."
سينثيل ك.موثوسوامي ، دكتوراه.
