منع الإنزيم "يعكس بشكل كبير" مرض الزهايمر في الفئران
تكشف الأبحاث الحديثة أن استهداف إنزيم يسمى BACE1 يمكن أن "يعكس تمامًا" تراكم لوحة بيتا أميلويد في الدماغ ، وهي السمة المميزة لمرض الزهايمر. في الوقت الحالي ، تقتصر النتائج على الفئران ، لكنها توفر الأمل في أن البشر قد يستفيدون يومًا ما من نفس العلاج.
أجرى الدراسة علماء من معهد كليفلاند كلينيك ليرنر للأبحاث في ولاية أوهايو.
قاد الباحثين ريكيانج يان ، من قسم علم الأعصاب في كلية الطب بجامعة كونيتيكت في فارمنجتون.
كما أوضح يان وزملاؤه في ورقتهم البحثية ، يساعد الإنزيم المعني على إنتاج ببتيد بيتا أميلويد. يؤدي التراكم المفرط لهذا الببتيد في النهاية إلى أمراض الدماغ المرتبطة بمرض الزهايمر والمعروفة باسم لويحات بيتا أميلويد.
يقوم BACE1 بذلك عن طريق "شق" أو تكسير بروتين يسمى بروتين طليعة الأميلويد. لكن BACE1 يشق أيضًا بروتينات أخرى ، وبالتالي ينظم العمليات المهمة في الدماغ. لذلك ، فإن تثبيطه قد يسبب بعض الإعاقات كأثر جانبي.
في الواقع ، أظهرت مجموعة من الدراسات التي أشار إليها المؤلفون أن القضاء على جين BACE1 في الفئران يؤدي إلى عيوب في تطوير محاور العصبونات ، مما يتسبب في عدم كفاية الميالين - أو تكوين الغلاف الواقي حول الخلايا العصبية - وحتى الاكتئاب. .
لذلك ، في الدراسة الجديدة ، أراد الباحثون تقليل BACE1 بشكل أكثر رقة وتدريجية ، على أمل أن يؤدي ذلك إلى نتائج أفضل مع آثار جانبية أقل. لقد صمموا الفئران وراثيًا لتفقد هذا الإنزيم شيئًا فشيئًا مع تقدمهم في العمر.
تم الآن نشر نتائج هذه التجربة المعملية في مجلة الطب التجريبي.
يمكن "عكس مرض الزهايمر بالكامل"
استمرت الفئران في التطور بشكل طبيعي إلى مرحلة البلوغ. ثم شرع العلماء في تكاثرها مع قوارض أخرى ظهرت عليها أعراض تشبه أعراض مرض الزهايمر ، مثل تراكم ترسبات الأميلويد في الدماغ.
بدأ النسل اللاحق أيضًا في تكوين اللويحات في أدمغتهم منذ سن مبكرة. ولكن مع تقدمهم في السن وفقدهم المزيد والمزيد من إنزيم BACE1 ، بدأت لويحاتهم تختفي تدريجياً.
في الواقع ، بحلول الوقت الذي كانت فيه الفئران تبلغ من العمر 10 أشهر ، لم يكن لديها لويحات بيتا أميلويد يمكن اكتشافها.
لم تكن هذه هي الإشارة الوحيدة لمرض ألزهايمر على أن فقدان الإنزيم ساعد على عكس اتجاهه: فقد انخفضت أيضًا مستويات ببتيد بيتا أميلويد لدى الفئران ، وتم تعطيل نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة - خلايا المخ التي ، عند تنشيطها ، كانت مرتبطة سابقًا بكثافة لوحة الأميلويد.
أيضًا ، انعكست هذه التغييرات العصبية في ذاكرة الفئران وقدرات التعلم ، والتي تحسنت أيضًا.
"على حد علمنا ، هذه هي الملاحظة الأولى لمثل هذا الانعكاس الدراماتيكي لترسب الأميلويد في أي دراسة لنماذج فئران مرض الزهايمر [...] توفر دراستنا دليلًا وراثيًا على أن ترسب الأميلويد المتشكل مسبقًا يمكن عكسه تمامًا بعد الحذف المتسلسل والمتزايد لـ BACE1 في الكبار ".
ريكيانغ يان
ويضيف: "تُظهر بياناتنا أن مثبطات BACE1 لديها القدرة على علاج مرضى الزهايمر دون تسمم غير مرغوب فيه."
ومع ذلك ، وجدت الدراسة أيضًا أن عمل المشابك - أي المسافات بين الخلايا العصبية التي تسهل اتصالها - قد تمت استعادته جزئيًا فقط. هذا يشير للباحثين إلى أن بعض BACE1 قد تكون ضرورية لصحة المشابك.
يقول يان: "يجب أن تطور الدراسات المستقبلية استراتيجيات لتقليل ضعف التشابك الناتج عن تثبيط كبير لـ BACE1 لتحقيق أقصى قدر من الفوائد لمرضى الزهايمر".
