ALS: قد يكون هناك علاج جديد في الأفق
توصل بحث جديد إلى اكتشاف "يقترح نهجًا واضحًا لتطوير علاج محتمل لـ ALS."
التصلب الجانبي الضموري (ALS) هو حالة تنكسية عصبية تؤثر على الخلايا العصبية الحركية للشخص.
وفقًا للمعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية (NINDS) ، يعاني الأشخاص المصابون بمرض التصلب الجانبي الضموري من شلل تدريجي ، والذي يؤدي غالبًا إلى الوفاة بسبب فشل الجهاز التنفسي في غضون 3-5 سنوات. ومع ذلك ، يعيش ما يقرب من 10 في المائة من الأشخاص المصابين بهذه الحالة لمدة 10 سنوات.
تقتبس NINDS أيضًا تقديرات مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) لعام 2016 أن 14000-15000 شخص في الولايات المتحدة يعانون من هذه الحالة. لا يوجد علاج معروف لـ ALS حاليًا.
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على عقارين فقط تعملان على إبطاء المرض ، وإن كان ذلك بشكل متواضع: ريلوزول وإيدارافون. أظهرت التجارب السريرية أن ريلوزول يطيل فترة البقاء على قيد الحياة لبضعة أشهر ، بينما يحسن إدارافون الأداء اليومي للأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري.
بشكل عام ، يستفيد الأفراد المصابون بمرض التصلب الجانبي الضموري بشكل أساسي من الرعاية الداعمة أو التلطيفية.
قد يساعد البحث الجديد في تغيير خيارات العلاج المحدودة هذه ، حيث اكتشف العلماء الجين الذي يمكن أن يكون بمثابة هدف دوائي جديد.
جوزيف كليم ، زميل ما بعد الدكتوراه في قسم الخلايا الجذعية وعلم الأحياء التجديدي بجامعة هارفارد في كامبريدج ، ماساتشوستس ، هو المؤلف الأول للورقة البحثية الجديدة التي نُشرت في المجلة. علم الأعصاب الطبيعي.
"التجارب توفر أملًا كبيرًا للمرضى"
وجدت الأبحاث السابقة أن البروتين TDP-43 يتجمع في الخلايا العصبية للأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري. بدلاً من البقاء في نواة هذه الخلايا - كما هو الحال في الخلايا العصبية السليمة - في ALS ، يترك البروتين النواة ويتراكم في سيتوبلازم الخلية.
قاد هذا الاكتشاف الباحثين إلى الاعتقاد بأن نظام "التخلص من القمامة" الخاص بالخلايا العصبية كان معيبًا وراثيًا بطريقة أثرت على TDP-43 ، لكنهم لم يعرفوا الجينات المسؤولة.
يرتبط TDP-43 بـ RNA ، الذي ينقل المعلومات الجينية اللازمة لتنشيط بروتين معين.
في هذه الدراسة ، قرر كليم وزملاؤه فحص كل نوع من أنواع الحمض النووي الريبي الذي ينظمه بروتين TDP-43 في الخلايا العصبية البشرية. قاموا أيضًا بتعديل TDP-43 وراثيًا ودرسوا التأثيرات.
باستخدام الخلايا العصبية الحركية التي تم إنشاؤها من الخلايا الجذعية البشرية ، قلل العلماء من بروتين TDP-43 وفحصوا كيف تغير التعبير الجيني نتيجة لذلك.
كشف تسلسل الحمض النووي الريبي أن Stathmin2 (STMN2) ، وهو جين يلعب دورًا رئيسيًا في نمو وإصلاح الخلايا العصبية ، قد تغير بشكل كبير ومتسق مع TDP-43.
يوضح كليم: "بمجرد أن يكون لدينا اتصال بين TDP-43 وفقدان هذا الجين المهم الآخر ، STMN2 ، يمكننا أن نرى كيف يمكن أن تبدأ الخلايا العصبية الحركية بالفشل في ALS".
يشرح كيفين إيجان ، أستاذ الخلايا الجذعية والبيولوجيا التجديدية بجامعة هارفارد والمؤلف المقابل للدراسة ، كيف توصل العلماء إلى نتائجهم.
"مع اكتشاف أن نموذج الخلايا الجذعية البشرية الخاص بنا قد تنبأ بالضبط بما كان يحدث للمرضى ، ذهب [كليم] ليختبر في هذا النظام ما إذا كان تثبيت Stathmin2 يمكن أن ينقذ تنكس الخلايا العصبية الحركية في طبقنا الناتج عن اضطراب TDP-43
يقول البروفيسور إيجان: "في سلسلة جميلة من التجارب التي أعتقد أنها توفر أملاً عظيماً للمرضى ، تابع ليُظهر أن هذا هو الحال بالضبط: إنقاذ التعبير عن Stathmin2 من نمو الخلايا العصبية الحركية".
يضيف كيم: "اكتشفنا أنه عندما تتضاءل مستويات TDP-43 في النواة [...] ، يصبح من المستحيل على STMN2 إنشاء مكون حيوي لإصلاح أو تنمية المحاور العصبية الحركية."
قام الباحثون أيضًا بتحليل الخلايا العصبية البشرية التي حصلوا عليها بعد الوفاة من الأشخاص الذين عاشوا مع ALS. هذه النتائج تكرر نتائج الخلايا الجذعية الخاصة بهم.
يقول البروفيسور إيغان: "تشير هذه التجارب إلى مسار واضح لاختبار ما إذا كان إصلاح Stathmin2 لدى المرضى يمكن أن يبطئ أو يوقف مرضهم".
"يشير الاكتشاف الذي توصلنا إليه إلى اتباع نهج واضح لتطوير علاج محتمل لـ ALS - وهو أسلوب يتدخل في جميع الأفراد باستثناء عدد قليل جدًا ، بغض النظر عن السبب الجيني لمرضهم."
البروفيسور كيفين إيجان
