تستدعي الأجسام المضادة المُهندَسة الجهاز المناعي لقتل الخلايا السرطانية
صمم العلماء نوعًا جديدًا من الأجسام المضادة التي تربط نفسها بالخلايا السرطانية قبل استدعاء وتفعيل الخلايا التائية القاتلة من الجهاز المناعي لتدميرها.
للجهاز المناعي طرق عديدة لحماية الجسم من الخلايا التي تنمو خارج نطاق السيطرة.
ومع ذلك ، هناك أوقات عندما "تطغى أو تتهرب" الخلايا المارقة من هذه الدفاعات الطبيعية وتؤدي إلى الإصابة بالسرطان.
هناك نهج جديد في علاج السرطان ، يُعرف بالعلاج المناعي ، وهو تطوير علاجات يمكن أن تساعد الجهاز المناعي.
قام باحثون من معهد سكريبس للأبحاث في جوبيتر ، فلوريدا ، والمعهد الوطني للقلب والرئة والدم - التابع للمعاهد الوطنية للصحة (NIH) - في بيثيسدا بولاية ماريلاند ، بتصميم واحد على شكل "ذو شقين "الأجسام المضادة للسرطان.
الجسم المضاد "ذو الشقين" المضاد للسرطان
يساعد الشق الأول الجسم المضاد على تحديد موقع بروتين فريد يسمى مستقبل التيروزين كيناز ROR1 ، والذي يوجد على سطح الخلايا السرطانية ولكن ليس الخلايا السليمة.
عندما يعثر على البروتين ، يرتبط الجسم المضاد بالخلية السرطانية ، ويحولها بشكل فعال إلى هدف.
الشق الثاني في الجسم المضاد المهندَس يجذب ويرتبط بالخلايا التائية القاتلة ، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء في الجهاز المناعي تقتل الخلايا التي تشكل تهديدًا. ينشط هذا الحدث الخلية التائية القاتلة لإطلاق السموم التي تدمر الخلية السرطانية.
أبلغ العلماء عن كيفية تصميمهم واختبارهم لـ "خلية T تشارك الجسم المضاد ثنائي النوعية" في ورقة نُشرت الآن في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم.
يوضح كريستوف رادير ، كبير مؤلفي الدراسة ، الأستاذ المساعد في معهد سكريبس للأبحاث: "بمجرد تجنيد الخلايا التائية وتنشيطها ، فإنها تطلق جزيئات سامة للخلايا تخترق الخلايا المستهدفة وتقتلها".
ويضيف: "لا تستطيع الأجسام المضادة الطبيعية القيام بذلك". "يجب عليك تصميمها بطريقة ثنائية محددة للقيام بذلك."
الأجسام المضادة ثنائية النوعية والسرطان
الأجسام المضادة هي بروتينات تصنعها خلايا الدم البيضاء. إنهم يقومون بدوريات في مجرى الدم بحثًا عن البكتيريا والفيروسات وغيرها من "المواد غير الذاتية". عندما يجدون هدفهم ، فإنهم ملزمون به.
تعد هندسة الأجسام المضادة الآن مجالًا راسخًا لتطوير العلاج وهناك العشرات من الجزيئات المعتمدة على الأجسام المضادة.
إن فكرة الأجسام المضادة ثنائية النوعية - أي الأجسام المضادة التي يمكن أن ترتبط بهدفين في نفس الوقت - ليست جديدة وقد لاحظ مؤلفو الدراسة أنها تقدم "استراتيجية واعدة للعلاج المناعي للسرطان".
في الواقع ، تم بالفعل تطوير العديد من الأجسام المضادة ثنائية النوعية التي تستدعي الخلايا التائية لتدمير الخلايا السرطانية.
ومع ذلك ، فإن التحدي المتبقي هو العثور على هدف بروتيني ، أو مستضد ، خاص بالخلايا السرطانية ، بحيث لا تنشغل الخلايا السليمة في المعركة عن غير قصد.
ROR1 كهدف للسرطان
أحد الأسباب التي دفعت البروفيسور رايدر إلى اتخاذ قرار بهندسة جسم مضاد ثنائي النوعية يعتمد على مستقبلات التيروزين كيناز ROR1 ، كما لاحظ هو وزملاؤه في ورقتهم البحثية ، "يتم التعبير عن البروتين من خلال العديد من السرطانات وهو غائب إلى حد كبير عن صحة ما بعد الولادة. الخلايا والأنسجة. "
يشرح البروفيسور رايدر قائلاً: "يتم التعبير عن ROR1 أثناء مرحلة التطور الجنيني ، ثم يتم تنظيمه بإحكام بعد الولادة".
بعد الولادة ، يظهر ROR1 مرة أخرى في السرطان ؛ ويضيف أنه تم العثور على البروتين على سطح سرطان الثدي والرئة والمبيض والدم.
السبب الآخر الذي جعل البروفيسور رايدر قرر استخدام ROR1 هو أنه مهتم بشكل خاص بجعل العلاج بالأجسام المضادة يعمل لسرطان الثدي السلبي HER2 ، والذي لا تتوفر له حاليًا سوى خيارات علاج قليلة.
ويوضح قائلاً: "إذا نظرت إلى تعبير ROR1 في سرطان الثدي ، فسترى أن المرضى الذين يعانون من سلبية HER2 غالبًا ما يكونون إيجابيين ROR1."
يظل الجسم المضاد نشطًا لعدة أيام
تم تنفيذ جزء كبير من العمل من قبل الدكتور جون بينج كي ، باحث مشارك في مجموعة البروفيسور رادير. تضمن ذلك إنشاء جسم مضاد ثنائي النوعية يظل نشطًا لأيام.
يبقى الجسم المضاد الوحيد ثنائي النوعية الذي حصل حتى الآن على الموافقة التنظيمية في الولايات المتحدة نشطًا لبضع ساعات فقط.
يشرح البروفيسور رايدر قائلاً: "استخدم الدكتور Qi مكونًا من الأجسام المضادة الطبيعية لهذا الجسم المضاد ثنائي النوع الذي لا يمنحه حجمًا أكبر فحسب ، بل يمنحه أيضًا القدرة على إعادة التدوير والبقاء في الدم لفترة أطول".
في حين أنه من المثالي أن تبقى الأجسام المضادة في الدم لفترة أطول ، لتجنب الآثار الجانبية السامة ، فإنه ليس من المثالي لها أن تطول لفترة طويلة.
"أحد الجوانب الفريدة لهذا الجسم المضاد ثنائي النوعية هو أنه يمكن أن يعمل في العديد من مؤشرات السرطان المختلفة."
البروفيسور كريستوف رادير
