استهداف بكتيريا الأمعاء قد يعالج مرض الكبد الكحولي
أظهر الاستهداف الدقيق للبكتيريا بطريقة مختلفة عن المضادات الحيوية نتائج واعدة كعلاج لمرض الكبد الكحولي ، وفقًا لبحث جديد على الفئران.
حديثا طبيعة سجية تصف ورقة الدراسة كيف استخدم فريق دولي من العلماء العاثيات ، وهي فيروسات تقتل البكتيريا ، للقضاء على مرض الكبد الكحولي في الفئران.
استخدموا مزيجًا معينًا من العاثيات للتخلص منها بشكل انتقائي المكورات المعوية البرازية، وهي بكتيريا معوية تطلق مادة سامة تقتل خلايا الكبد.
ووجدوا أن الأشخاص المصابين بمرض الكبد الكحولي لديهم المزيد E. faecalis في أحشائهم من الناس الذين ليس لديهم هذه الحالة.
بالإضافة إلى ذلك ، رأوا أن مستويات البكتيريا مرتبطة بشدة المرض.
يقول كبير مؤلفي الدراسة بيرند شنابل ، أستاذ الطب: "لم نربط فقط سمًا بكتيريًا محددًا بالنتائج السريرية السيئة لدى [الأشخاص] المصابين بمرض الكبد الكحولي ، لقد وجدنا طريقة لكسر هذا الارتباط عن طريق تعديل ميكروبيوتا الأمعاء بدقة مع العاثيات". وأمراض الجهاز الهضمي في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا سان دييغو.
مرض الكبد الكحولي في ارتفاع في الولايات المتحدة
مرض الكبد الكحولي هو مصدر قلق عالمي رئيسي للصحة العامة. في الواقع ، هو السبب الرئيسي للوفاة بين الأشخاص المصابين بأمراض الكبد في جميع أنحاء العالم.
سبب هذا المرض هو تلف الكبد من شرب كميات كبيرة من الكحول. يمكن أن تتراوح شدة المرض من خفيفة إلى مهددة للحياة.
يُعد الكبد الدهني ، الذي يمكن أن يتطور بعد بضعة أيام من تناول الكحول بكثرة ، المرحلة الأولى من مرض الكبد الكحولي.
بعد عقود من الإفراط في تناول الكحول ، يتطور الكبد الدهني المرتبط بالكحول عادةً إلى تليف ، ثم إلى تليف الكبد. يمكن للمرض أيضًا أن يتخذ شكلاً شديد الخطورة يسمى التهاب الكبد الكحولي.
يتزايد التهاب الكبد الكحولي وغيره من أشكال مرض الكبد الكحولي في الولايات المتحدة. وفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) ، كانت مسؤولة عن حوالي 22246 حالة وفاة في الولايات المتحدة في عام 2017.
يعالج الأطباء عادةً التهاب الكبد الكحولي بالكورتيكوستيرويدات ، لكن هذه الأدوية ليست فعالة جدًا. في الواقع ، يموت ما يصل إلى ثلاثة أرباع الأشخاص المصابين بهذا النوع الحاد من مرض الكبد الكحولي في غضون 3 أشهر من تلقي التشخيص.
العلاج الوحيد حاليًا هو إجراء زراعة كبد مبكرة. ومع ذلك ، فإن هذه العمليات ليست متاحة على نطاق واسع ، وهناك قائمة انتظار طويلة.
أظهرت الدراسات السابقة أن ميكروبات الأمعاء يمكن أن تعزز أمراض الكبد التي يسببها الكحول في الفئران ، ولكن كما أوضح مؤلفو الدراسة الحديثة ، "لا يُعرف سوى القليل عن العوامل الميكروبية المسؤولة عن هذه العملية".
ألغى علاج العاثيات المرض في الفئران
في الدراسة الجديدة ، حدد الباحثون السيتوليسين ، وهو مادة سامة E. faecalis ينتج ، كسبب للإصابة وموت الخلايا في الكبد. قاموا بالتحقيق في هذا بشكل أكبر في عينات من الأشخاص المصابين بالتهاب الكبد الكحولي.
ووجدوا أن الغالبية العظمى من المصابين بالتهاب الكبد الكحولي الذين ثبتت إصابتهم بالسيتولايسين ماتوا في غضون 180 يومًا من دخولهم المستشفى.في المقابل ، من بين أولئك الذين كانت نتائج اختبارهم سلبية للسيتوليسين ، ماتت أقلية صغيرة فقط في غضون 180 يومًا.
في المرحلة التالية من الدراسة ، أظهر الفريق أن العلاج بالعاثيات يمكن أن يقضي على أمراض الكبد التي يسببها الكحول في الفئران.
قاموا أولاً بعزل أربع عاثيات يمكن أن تستهدف إفراز السيتولايسين E. faecalis بكتيريا.
عندما عالجوا الفئران بهذه العاثيات ، قضوا على مرض الكبد الناجم عن الكحول. العلاج باستخدام العاثيات التي تستهدف سلالات أخرى من البكتيريا ، أو تلك التي تستهدفها E. faecalis لا يفرز السيتولايسين ، لم يكن له مثل هذا التأثير.
يقترح الفريق أن هذه النتائج تسلط الضوء أيضًا على إمكانية استخدام السيتولايسين كمؤشر على التهاب الكبد الكحولي.
العلاج بالعاثيات كنهج جديد
إن فكرة استخدام الفيروسات التي تقتل البكتيريا كطريقة لعلاج الالتهابات البكتيرية ليست جديدة. في الواقع ، كان العلماء يجربون العلاج بالعاثيات منذ حوالي 100 عام ، لكن يبدو أنهم فقدوا الاهتمام عندما ظهرت المضادات الحيوية.
ومع ذلك ، نظرًا لتزايد مشكلة مقاومة المضادات الحيوية ، يبحث الباحثون مرة أخرى في العلاج بالعاثيات كنهج بديل لعلاج الأمراض المرتبطة بالبكتيريا.
ومع ذلك ، فمن المحتمل أن يمر بعض الوقت قبل أن يصبح العلاج بالعاثيات جاهزًا كعلاج لمرض الكبد الكحولي.
المزيد من البحث ضروري ، لا سيما في مجال السلامة ؛ يمكن أن تؤدي العاثيات إلى استجابة مناعية قوية لدى الأشخاص المصابين بهذا النوع من المرض.
تقول المؤلفة المشاركة في الدراسة ديبي إل شوكروس ، أستاذة طب الكبد و فشل الكبد المزمن في كينجز كوليدج لندن في المملكة المتحدة.
"من المحتمل أيضًا أن تستفيد أيضًا أشكال أخرى من أمراض الكبد المزمنة المرتبطة بالتغيرات في ميكروبيوم الأمعاء من هذا النهج الجديد ، مثل مرض الكبد الدهني."
البروفيسور ديبي إل شوكروس
