يكتشف العلماء ما الذي يسبب الالتهاب في مرض التهاب الأمعاء
حدد الباحثون مؤخرًا آلية تنظم التهاب الأمعاء في اضطرابات الأمعاء الالتهابية. قد يؤدي هذا الاكتشاف إلى علاج وتشخيص أفضل لبعض الحالات ، مثل التهاب القولون التقرحي ومرض كرون.
حدد الباحثون في معهد سانفورد بورنهام بريبيس للاكتشاف الطبي في لا جولا ، كاليفورنيا ، ومعهد التخنيون الإسرائيلي للتكنولوجيا في حيفا دورًا لبروتين يسمى RNF5 ، وهو وفير في الخلايا التي تبطن الأمعاء.
ووجدوا أن RNF5 يتحكم في نشاط S100A8 ، وهو بروتين معروف بالفعل بأنه محفز للالتهاب.
عن طريق التلاعب في RNF5 في الفئران ، وجد العلماء أن RNF5 يحافظ على استقرار S100A8 في خلايا بطانة الأمعاء ، وأن غيابه يطلق العنان للقوة المسببة للالتهابات لـ S100A8.
أبلغ الباحثون عن نتائجهم الجديدة في ورقة دراسة تظهر في المجلة تقارير الخلية.
مرض التهاب الأمعاء (IBD) هو المصطلح العام لمجموعة من الاضطرابات التي تؤدي باستمرار إلى التهاب الجهاز الهضمي أو القناة الهضمية.
هناك نوعان رئيسيان من مرض التهاب الأمعاء: داء كرون ، والذي يمكن أن يؤدي إلى التهاب أي جزء من الأمعاء بين الفم والشرج. والتهاب القولون التقرحي الذي يصيب القولون بشكل رئيسي.
"حاجة ملحة" لعلاجات جديدة لمرض التهاب الأمعاء
يمكن أن يسبب مرض التهاب الأمعاء أعراضًا تسبب بدورها عدم الراحة والألم والضيق. وتشمل هذه: الإسهال ، والإمساك ، ونزيف المستقيم ، وآلام البطن وتشنجات ، والحاجة المفاجئة والعاجلة للذهاب إلى الحمام.
وفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) ، أفاد حوالي 3 ملايين بالغ في الولايات المتحدة بأنهم تلقوا تشخيصًا بمرض التهاب الأمعاء.
العلاجات الحالية لا تعمل في جميع الحالات ، ويمكن أن تصبح أقل فعالية بمرور الوقت.
"الأشخاص المصابون بمرض التهاب الأمعاء بحاجة ماسة إلى علاجات جديدة" ، كما يقول كبير الباحثين زئيف أ. روناي ، الأستاذ في مركز السرطان المعين من قبل المعهد الوطني للسرطان في SBP.
على الرغم من حقيقة أنه من المعروف لبعض الوقت أن البروتينات الالتهابية متورطة في مرض التهاب الأمعاء ، إلا أن آلية القيادة الأساسية ظلت لغزًا.
ساعدت النتائج الأخيرة في حل جزء كبير من هذا اللغز ويجب أن تؤدي الآن إلى علاجات مستهدفة أكثر اتساقًا.
RNF5 يخفف S100A8 المؤيد للالتهابات
لاحظ البروفيسور روناي وفريقه أن الفئران تفتقر إلى RNF5 الجين لديه القليل من التهاب الأمعاء. ومع ذلك ، فقد أصيبوا بالتهاب القولون الحاد عند تعرضهم لكبريتات الصوديوم ديكستران ، وهو مركب يسبب الالتهاب. اقترح هذا الاختبار أن RNF5 قد يكون له دور رئيسي في وقف الالتهاب.
بعد ذلك ، بحث الباحثون عن البروتينات المؤيدة للالتهابات التي قد يراقبها RNF5 وقرروا أن المرشح الأكثر احتمالًا هو S100A8 ، والذي كان مرتبطًا بالفعل بالعديد من الحالات الالتهابية ويستخدم أيضًا كمؤشر بيولوجي للمساعدة في تشخيص مرض التهاب الأمعاء.
ال RNF5- كان لدى الفئران المحذوفة أيضًا مستويات أعلى من S100A8 في دمائها وفي الخلايا المبطنة لأمعائها. كما أوقف إعطاء الفئران الأجسام المضادة المعادلة لـ S100A8 أعراض التهاب القولون الحاد ، مما يؤكد دور البروتين في إحداث الالتهاب.
يقول البروفيسور روناي: "تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن RNF5 هو القفل الذي يبقي بروتينًا التهابيًا رئيسيًا تحت السيطرة".
ويضيف أن كسر القفل يشبه فتح "صندوق باندورا" ، والنتيجة هي "إطلاق S100A8 لإحداث التهاب".
تم تأكيد النتائج في العينات البشرية
في مجموعة التجارب النهائية ، أكد الباحثون النتائج التي توصلوا إليها في عينات الأمعاء البشرية. قاموا باختبار عينات الأنسجة التي تم أخذها من أمعاء 19 شخصًا مصابًا بالتهاب القولون التقرحي وقارنوا النتائج بالفحوصات التي أجريت على الأنسجة السليمة.
كشفت الاختبارات أن انخفاض مستويات RNF5 ومستويات S100A8 المرتفعة مرتبطة بشدة المرض ، مما يعكس النتائج المستخلصة من RNF5الفئران المحذوفة.
تتوافق النتائج مع فكرة أن مرض التهاب الأمعاء قد يستجيب للأدوية التي إما تعطل S100A8 أو تنظم RNF5 ، كما يقترح البروفيسور روناي.
ويخلص إلى أن "RNF5 يبدو أيضًا أنه مؤشر محتمل على شدة المرض ، ويمكن استخدامه كعلامة تشخيصية".
"بمجرد أن حددنا S100A8 باعتباره بروتينًا ينظمه RNF5 في الخلايا التي تبطن الأمعاء ، أدركنا أننا ربما حددنا لاعبًا مهمًا في مرض التهاب الأمعاء."
البروفيسور زئيف أ. روني
