يضع الخبراء مبادئ توجيهية للحالة الشبيهة بمرض الزهايمر
وافقت مجموعة عمل دولية من الخبراء على المبادئ التوجيهية للمساعدة في زيادة الوعي العلمي والعامة حول حالة الدماغ التي تحاكي مرض الزهايمر. الحالة ليست جديدة ولكنها ظهرت في الأبحاث والتجارب السريرية الحديثة.
لقد أدرك العلماء مؤخرًا اعتلال الدماغ TDP-43 المرتبط بالعمر السائد المرتبط بالعمر (LATE) باعتباره "المسار المسمى حديثًا للخرف".
تتكون مجموعة العمل من علماء من عدد من المراكز التي تتلقى الدعم من المعاهد الوطنية للصحة (NIH) ، جنبًا إلى جنب مع زملاء من بلدان أخرى.
يقترح الخبراء أن تأثير LATE على الصحة العامة على الأشخاص في منتصف الثمانينيات وما فوق ربما يكون تقريبًا نفس التأثير ، إن لم يكن أكبر ، من مرض الزهايمر.
في تقرير يظهر الآن في المجلة مخ، تقترح المجموعة التعريف الأول لـ LATE وتوصي بإرشادات لأولئك الذين يهتمون بالتشخيص ومواصلة البحث.
يقول ريتشارد جيه. هودز ، وهو مدير المعهد الوطني للشيخوخة (NIA) ، والذي يشكل جزءًا من المعاهد الوطنية للصحة ، إنه على الرغم من أن الباحثين العاملين في مرض الزهايمر يحرزون تقدمًا ، إلا أنهم ما زالوا يسألون أنفسهم: "متى يكون مرض الزهايمر ليس مرض الزهايمر عند كبار السن؟ "
كيف يختلف LATE عن مرض الزهايمر
يوضح التقرير الجديد أنه على الرغم من أن LATE لها سمات سريرية لمرض الزهايمر ، فقد كشفت اختبارات ما بعد الوفاة أنه يؤثر على أنسجة المخ بشكل مختلف.
يتعلق أحد الاختلافات الرئيسية ببروتين يسمى بروتين ربط الحمض النووي للاستجابة التبادلية يبلغ 43 كيلو دالتون (TDP-43).
يتمثل دور TDP-43 في الخلايا في تشغيل الجينات وإيقافها للوظائف المختلفة. ومع ذلك ، للقيام بذلك ، يجب أن يكون بالشكل الصحيح ثلاثي الأبعاد المطوي.
كشفت الأبحاث الحديثة أن TDP-43 المطوي بشكل سيئ يحدث بشكل متكرر عند كبار السن.
مع تراكم TDP-43 المطوي بشكل سيئ ، يبدأ في التأثير على قدرة الشخص على التذكر والتفكير. يعاني حوالي 25 ٪ من أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 85 عامًا من صعوبات في التفكير والذاكرة بسبب TDP-43 المطوي بشكل سيء.
أشارت الدراسات أيضًا إلى تورط TDP-43 بشكل سيئ في أمراض الدماغ الأخرى غير الشائعة ، مثل التصلب الجانبي الضموري ونوع من الخرف يسمى تنكس الفص الجبهي الصدغي.
هناك اختلاف آخر بين مرض الزهايمر ومرض الزهايمر وهو أن وجود TDP-43 المطوي بشكل سيئ يحدث غالبًا مع التصلب الحُصين ، وهي حالة تسبب فقدان الخلايا والأنسجة في الحُصين.
يعد الحصين مهمًا للذاكرة والتعلم ، ويمكن أن يعاني الأشخاص المصابون بتصلب الحُصين من أعراض ضعف في الذاكرة والتفكير تشبه أعراض مرض الزهايمر.
فهم الأسباب الأخرى للخرف
نينا سيلفربيرغ ، دكتوراه ، ومديرة برنامج مراكز مرض الزهايمر في NIA ، شاركت في رئاسة ورشة العمل التي طور فيها فريق الخبراء المبادئ التوجيهية. عُقدت ورشة العمل في أتلانتا ، جورجيا ، في الفترة من 17 إلى 18 أكتوبر 2018.
بالإضافة إلى علماء من الولايات المتحدة ، تضم مجموعة العمل خبراء من أستراليا والنمسا واليابان والسويد والمملكة المتحدة. تتراوح خبراتهم من تصوير الدماغ والتشخيص السريري إلى علم الوراثة وعلم الأمراض العصبية وعلم النفس العصبي.
يوضح سيلفربيرغ أن العاملين في هذا المجال قد تعلموا شيئين من التجارب والأبحاث السريرية الحديثة: "أولاً ، ليس كل الأشخاص الذين اعتقدنا أنهم مصابون بمرض الزهايمر ؛ ثانيًا ، من المهم جدًا فهم العوامل الأخرى المسببة للخرف ".
السمة المميزة لمرض الزهايمر هي وجود بروتين يسمى بيتا أميلويد ، والذي ، مثل TDP-43 ، يمكن أن يسبب مشاكل أيضًا عندما لا ينثني بشكل صحيح.
مع ظهور المزيد والمزيد من الأدلة من اختبارات ما بعد الوفاة ، فإنه يشير إلى أن العديد من الأشخاص الذين شاركوا في التجارب السريرية ربما لم يكن لديهم رواسب بيتا أميلويد ، على الرغم من أن أعراضهم تتطابق مع أعراض مرض الزهايمر.
يقول سيلفربيرغ إن المجموعة المتنامية من الأبحاث "التي تشير إلى تورط TDP-43 كمحاكاة محتملة لمرض ألزهايمر" هي التي دفعت إلى ورشة العمل كضرورة "لتوفير نقطة انطلاق لمزيد من البحث الذي سيعزز فهمنا لمساهم آخر في دماغ أواخر العمر. التغييرات. "
التشخيص المتأخر والمراحل
يوضح التقرير بالتفصيل الإرشادات الخاصة بالتشخيص والتأخير المرحلي. كما توصي باتجاهات لمزيد من البحث.
ويلاحظ كيف يضعف LATE العديد من جوانب الذاكرة والتعلم والتفكير لتقويض في نهاية المطاف قدرة الشخص على تنفيذ الأنشطة اليومية.
يعتقد الخبراء أن LATE لا يتطور بسرعة مرض الزهايمر. ومع ذلك ، يقترحون أنه عندما يتحد LATE مع مرض الزهايمر ، فمن المرجح أن يكون الانخفاض أسرع من انخفاض أي من الحالتين بمفرده.
يسلط التقرير الضوء أيضًا على الحاجة إلى عمليات تشريح روتينية للجثث لتقييم وتصنيف متأخر. يوصي الخبراء بالتدريج التالي ، اعتمادًا على مكان تشريح الجثة TDP-43 في الدماغ:
- المرحلة 1: TDP-43 موجود فقط في اللوزة.
- المرحلة 2: TDP-43 موجود في كل من اللوزة والحصين.
- المرحلة 3: TDP-43 موجود في اللوزة ، الحصين ، التلفيف الجبهي الأوسط.
يدعو الخبراء إلى مزيد من الدراسات للتحقيق في كيفية تطور LATE وتقدم ؛ كما أنها تسلط الضوء على الحاجة إلى المؤشرات الحيوية والنماذج الحيوانية المتأخرة.
ويوصون بأن استبعاد الأفراد المصابين بـ LATE من التجارب السريرية لمرض الزهايمر قد يزيد من احتمالية نجاح هذه التجارب وفتح آفاق جديدة.
يوضح التقرير أيضًا الحاجة إلى وصف خصائص LATE بشكل كامل بمساعدة التصوير والدراسات الوبائية والسريرية ، ولتغطية تلك الدراسات مجموعات متنوعة من الأفراد.
يؤكد الدكتور هودز أن الأبحاث لم تكن لتصل إلى هذا الحد - وفي الواقع لا يمكن أن تتقدم أكثر ، "لولا أولئك الذين هم على استعداد للتبرع بأنسجة المخ بعد الموت."
"نحن ممتنون للمتبرعين بالأعضاء وعائلاتهم ، بالإضافة إلى جميع المشاركين في التجارب السريرية ، الذين يلعبون دورًا مهمًا حقًا في تعزيز الاكتشافات التي يمكن أن تؤدي إلى العلاجات والعلاجات."
ريتشارد جيه هودز ، (دكتور في الطب)
