مرض باركنسون: دراسة تكشف كيف يقلل دواء السرطان من البروتين السام في الدماغ
اقترحت الدراسات المختبرية والحيوانية أن عقار اللوكيميا nilotinib يمكن أن يخفف من أعراض مرض باركنسون. الآن ، باستخدام النتائج المبكرة من تجربة إكلينيكية على البشر ، توصل العلماء إلى كيفية تقليل الدواء للبروتين السام ورفع مستويات الدوبامين في الدماغ.
يعد فقدان الدوبامين ، وهو مادة كيميائية في المخ تساعد على التحكم في الحركة ، أحد السمات الرئيسية لمرض باركنسون. والسبب الآخر هو وجود أجسام ليوي في الدماغ تحتوي على كتل سامة من بروتين ألفا سينوكلين.
تتداخل كتل ألفا سينوكلين السامة مع قدرة الدماغ على استخدام الدوبامين من الجيوب أو الحويصلات الصغيرة التي تخزنه.
قام باحثون في المركز الطبي بجامعة جورج تاون (GUMC) في واشنطن العاصمة بفحص آثار جرعة واحدة من nilotinib على المتطوعين المشاركين في التجربة. ووجدوا أنه يقلل من مادة ألفا سينوكلين السامة التي تمنع الدماغ من استخدام الدوبامين في الحويصلات.
قاموا بالإبلاغ عن النتائج التي توصلوا إليها في ورقة يتم عرضها الآن في المجلة بحوث الصيدلة ووجهات النظر.
يقول كبير مؤلفي الدراسة الدكتور شربل موسى ، وهو مدير الأبحاث العلمية والسريرية في برنامج العلاج العصبي الانتقالي التابع لـ GUMC ، إن النتائج التي توصلوا إليها "غير مسبوقة لأي دواء يستخدم الآن لعلاج مرض باركنسون".
ويضيف: "نكتشف الدواء في الدماغ ينتج عنه تأثيرات متعددة ، بما في ذلك تحسين التمثيل الغذائي للدوبامين - الحد من الالتهاب و alpha-synuclein السام."
ليس من المقرر أن تكتمل المرحلة الثانية من التجربة السريرية لمدة عام آخر ، لذلك من السابق لأوانه تحديد مدى أمان أو فعالية الدواء بالنسبة للأشخاص المصابين بمرض باركنسون.
كان الغرض من هذه الدراسة المبكرة هو معرفة كيف تغير جرعة واحدة من الدواء الكيمياء الحيوية للدماغ وآلياته.
مرض باركنسون والدوبامين
مرض باركنسون هو حالة دماغية تؤثر بشكل أساسي على الحركة وتزداد سوءًا بمرور الوقت. وتتمثل الأعراض الرئيسية في التيبس والرعشة وضعف التناسق والتوازن وصعوبة المشي والكلام.
قد يعاني الأشخاص المصابون بمرض باركنسون أيضًا من تغيرات في التفكير والسلوك ، والتعب ، والاكتئاب ، واضطراب النوم والذاكرة ، والتغيرات العاطفية ، والإمساك ، والشكاوى الجلدية ، ومشاكل في المسالك البولية.
وفقًا لمؤسسة باركنسون ، سيصاب ما يقرب من مليون شخص في الولايات المتحدة بمرض باركنسون بحلول عام 2020.
غالبًا ما يصيب المرض بعد سن الستين ، ولكنه قد يصيب أيضًا الشباب.
لن يعاني أي شخصين مصابين بمرض باركنسون من نفس النمط وتطور الأعراض. غالبًا ما يكون اكتشاف المرض أو تشخيصه أمرًا صعبًا لأن الناس يمكن أن ينسبوا بعض التغييرات إلى الشيخوخة.
يوضح الدكتور موسى أنه في حالة عدم وجود مرض باركنسون ، فإن الخلايا المنتجة للدوبامين في الدماغ تطلق المركب في حويصلات. يساعد Alpha-synuclein في الحفاظ على إمداد الدماغ بالدوبامين في هذه الجيوب.
ألفا سينوكلين السامة
ومع ذلك ، في مرض باركنسون ، تبدأ الخلايا المنتجة للدوبامين في تكوين شكل سام من ألفا سينوكلين لا يمكنه القيام بهذه المهمة. في النهاية ، يؤدي هذا إلى خلل وظيفي ثم موت خلايا الدوبامين.
في تحقيقهم ، وجد الدكتور موسى وفريقه أن تأثير nilotinib هو تعزيز الخلايا المناعية للتعامل مع مادة alpha-synuclein السامة ، مما يسمح للشكل الصحي بمتابعة وظيفته
قاموا باختبار عينات من الدم والسائل النخاعي من المتطوعين في التجربة بعد أن تلقوا جرعة واحدة من العلاج.
كان المتطوعون ، الذين أصيبوا جميعًا بمرض باركنسون ، في خمس مجموعات. تلقت أربع من المجموعات جرعات مختلفة من nilotinib ، بينما تلقت المجموعة الخامسة دواءً وهمياً غير ضار.
في عينات السائل الدماغي الشوكي ، فحص الباحثون مستويات مستقلبات الدوبامين (المركبات التي يتحلل فيها الدوبامين) ، وكذلك مؤشرات الاستجابة للالتهاب. تشير المستويات الأعلى من مستقلبات الدوبامين إلى أن الدماغ يستخدم المزيد من الدوبامين.
ووجدت الاختبارات مستويات أعلى من مستقلبات الدوبامين لدى أولئك الذين تلقوا نيلوتينيب مقارنة مع أولئك الذين تناولوا الدواء الوهمي.
يوضح الدكتور موسى: "عند استخدام الدواء ، ترتفع مستويات جزيئات الانهيار بسرعة".
وجد الباحثون أن الجرعة المثلى من nilotinib لزيادة استخدام الدوبامين كانت 200 ملليجرام (mg) ، وهي أيضًا الجرعة التي زادت بشكل كبير من الاستجابة المناعية للالتهابات. قد يكون هذا بسبب أن الجهاز المناعي يستهدف بشكل أكثر نشاطًا ويزيل الشكل السام لألفا سينوكلين.
يؤثر الدواء على عملية الدوبامين الخاصة بالناس
يقول د. موسى أن الجرعة المثلى لزيادة نشاط الدوبامين تتناسب "بدقة" مع تلك لزيادة الاستجابة المناعية.
وأشار إلى أن النتائج من دراسات سابقة قد أشارت بالفعل ، كما يشير ، إلى أن نيلوتينيب يبدو أنه يحفز كل من الخلايا المناعية وخلايا الدماغ لاستهداف ألفا سينوكلين السام ، مما يوفر مساحة للنسخة الصحية لإطلاق الدوبامين المخزن.
بالإضافة إلى ذلك ، وجد الفريق أن جرعة nilotinib التي أدت إلى أكبر انخفاض في مستويات الدم من alpha-synuclein كانت 150 مجم. يعاني العديد من الأشخاص المصابين بمرض باركنسون أيضًا من ارتفاع مستويات ألفا سينوكلين في الدم ، والتي يمكن أن تكون سامة.
مجتمعة ، تشير النتائج إلى أن نيلوتينيب يقلل من مادة ألفا سينوكلين السامة والالتهابات في الدماغ ، بينما يحافظ في نفس الوقت على الدوبامين والخلايا التي تنتجها.
"هذا أمر مثير لأن هذا النوع من العلاج المحتمل لمرض باركنسون يمكن أن يزيد من استخدام الدوبامين الخاص بالمريض بدلاً من استخدام أو زيادة الأدوية التي تحاكي الدوبامين بشكل دوري."
د. شربل موسى
