مرض باركنسون: نهج علاجي جديد واعد في خلايا الدماغ
يُظهر بحث جديد أن الاستراتيجية المبتكرة لعلاج مرض باركنسون قد أثبتت نجاحها في الخلايا العصبية المستمدة من الأشخاص المصابين بهذه الحالة.
الدكتور ديميتري كرينك ، رئيس قسم طب الأعصاب ومدير مركز علم الوراثة العصبية في كلية الطب بجامعة نورث وسترن في فينبرغ ، شيكاغو ، إلينوي ، هو المؤلف الأخير والمماثل للدراسة ، التي تظهر في المجلة علوم الطب الانتقالي.
مرض باركنسون هو حالة تنكسية عصبية تؤثر على أكثر من مليون شخص في الولايات المتحدة و 4 ملايين بالغ أو أكثر في جميع أنحاء العالم.
على الرغم من أن معظم حالات باركنسون تحدث في الأشخاص الذين ليس لديهم تاريخ عائلي للمرض ، فإن فهم عوامل الخطر الجينية أمر بالغ الأهمية. هذا صحيح لأنه ، حتى في مثل هذه الحالات "المتفرقة" ، قد يظل نمط الوراثة موجودًا - على الرغم من أنه قد يكون غير معروف.
علاوة على ذلك ، عندما تزيد الطفرات الجينية من خطر الإصابة بمرض باركنسون ، "عادة ما يكون نمط الوراثة غير معروف" ، وفقًا للمعاهد الوطنية للصحة (NIH).
التعديلات في جين GBA1، على وجه الخصوص ، "عوامل الخطر المهمة" لتطور مرض باركنسون. ال GBA1 يقوم الجين بتشفير ما يسمى بالإنزيم الليزوزومي جلوكوسيريبروسيداز (GCase) ، وهو إنزيم أساسي لوظيفة الخلايا العصبية الطبيعية.
كما أوضح مؤلفو الدراسة الجديدة في ورقتهم ، اقترح بحث سابق أن استهداف GCase يمكن أن يكون له فوائد علاجية.
ومع ذلك ، بينما اقترحت الأبحاث السابقة والعلاجات التجريبية إصلاح الإنزيمات الطافرة ، تقترح الدراسة الجديدة نهجًا بديلًا: تنشيط وتعزيز الإنزيمات الصحية غير المطفرة.
قد يعمل تنشيط النوع البري GCase
يكتب كرينك وزملاؤه ذلك GBA1 الطفرات "تمثل عامل الخطر الأكثر شيوعًا لمرض باركنسون".
يمكن أن تؤدي الطفرات في هذا الجين إلى حدوث عيوب في إنزيمات GCase ، والتي تساهم بعد ذلك في التراكم السام للبروتين في الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين التي يؤثر عليها مرض باركنسون عادةً.
يوضح الدكتور كرينك أن معظم تطوير الأدوية لمرض باركنسون اعتمد حتى الآن على استقرار الجين المتحور ، لكن مثل هذه العلاجات لن تنجح إلا في عدد محدود من حالات باركنسون.
"بدلاً من ذلك ، قد يكون تنشيط النوع البري [أي ، غير المتحور] GCase أكثر صلة بأشكال متعددة من [مرض باركنسون] التي تظهر نشاطًا منخفضًا من النوع البري GCase ،" يوضح الدكتور كرينك.
أظهر الباحثون في الورقة البحثية أنهم طوروا واستخدموا مجموعة جديدة من المركبات الكيميائية التي تنشط وتضخيم النوع البري العادي من GCase.
كشفت التجارب أن القيام بذلك أدى إلى تحسين الوظيفة الخلوية في الخلايا العصبية التي تم جمعها من الأشخاص المصابين بمرض باركنسون.
استنتج المؤلفون ، "تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى تنشيط النوع البري GCase بواسطة مُعدِّلات جزيئات صغيرة كنهج علاجي محتمل لعلاج الأشكال العائلية والمتفرقة من [مرض باركنسون] التي تُظهر نشاط إنزيم GCase المنخفض."
يقول الباحث المقابل أيضًا أن المُعدِّلات الكيميائية ، أو المنشطات ، خففت من الخلل الوظيفي الخلوي الذي تسببه أنواع مختلفة من مرض باركنسون ، مما يشير إلى أن هذا النهج يمكن أن يعمل مع الأشخاص الذين يعانون من إصدارات مختلفة من الحالة.
يقول الدكتور كرينك: "تسلط هذه الدراسة الضوء على تنشيط النوع البري GCase كهدف علاجي محتمل لأشكال متعددة من مرض باركنسون".
"يشير عملنا إلى إمكانية تعديل نشاط GCase من النوع البري ومستويات البروتين في كل من الأشكال الجينية ومجهولة السبب من [مرض باركنسون] ويسلط الضوء على أهمية علم الأعصاب الشخصي أو الدقيق في تطوير علاجات جديدة."
د. ديميتري كرينك
من الضروري إجراء المزيد من الأبحاث ، ويؤكد الدكتور كرينك على الحاجة إلى استخدام الخلايا العصبية البشرية عند محاولة تطوير عقاقير جديدة لمرض باركنسون ، حيث تظهر بعض سمات الاضطراب في الخلايا العصبية البشرية فقط وليس في نماذج القوارض.
