قد يكون مفتاح تقدم الوهن العضلي الوبيل مخفيًا في المصل
حدد الباحثون المؤشرات الحيوية التي لم يكن من الممكن اكتشافها سابقًا والتي يمكن أن تساعد في تشخيص وتوجيه علاج مرض نادر من أمراض المناعة الذاتية.
أمراض المناعة الذاتية هي فئة من الأمراض ينتج فيها الجهاز المناعي للشخص أجسامًا مضادة لمهاجمة الأنسجة في الجسم.
هناك العديد من أنواع أمراض المناعة الذاتية ، وفي دراسة حديثة ، ركز الباحثون بشكل خاص على الوهن العضلي الوبيل (MG).
MG هي حالة نادرة تتميز بضعف وتعب سريع للعضلات الإرادية. غالبًا ما تزداد الأعراض سوءًا بعد المجهود.
MG هو مرض مزمن ، ويمكن أن يكون منهكًا ، وفي بعض الحالات ، قاتل. يصيب ما بين 14-40 شخصًا لكل 100000 في الولايات المتحدة ، ولا يوجد علاج معروف.
عادةً ما يتضمن العلاج أدوية لزيادة مستويات مادة الأسيتيل كولين الكيميائية العضوية المتاحة لتحفيز المستقبلات وتحسين قوة العضلات ، فضلاً عن الأدوية لقمع جهاز المناعة.
تاريخيا ، كان تشخيص الوهن العضلي الوبيل صعبًا لأن الأعراض غالبًا ما تحاكي أعراض الحالات العصبية الأخرى ، مثل السكتة الدماغية.
الآن ، أظهر فريق من الباحثين - ومقره في جامعة ألبرتا ، إدمونتون ، في كندا - أنه لا يمكن اكتشاف MG فقط ، ولكن يمكن التنبؤ بتطور المرض من خلال وجود بعض المؤشرات الحيوية الأيضية في مصل الدم.
ويأمل الباحثون أن تكون النتائج التي توصلوا إليها والتي تظهر في المجلة الأيض، سيساعد الأطباء على تشخيص هذا المرض الذي يصعب تحديده. شارك في قيادة البحث الجديد الدكتور زعيم صديقي ، طبيب أعصاب وطالب دراسات عليا ديريك بلاكمور.
لماذا المؤشرات الحيوية مفيدة؟
المرقم الحيوي مركب بيولوجي صغير تحدد أهميته المرضية في تحديد أمراض معينة. يمكن اكتشاف العديد من الأمراض من خلال وجود المؤشرات الحيوية في مصل الدم ، ويمكن أن تساعد هذه العلامات في تحديد نوع العلاج الذي قد يستجيب له الشخص بشكل أفضل.
يوضح الدكتور صديقي أن "اكتشاف العلامات الحيوية هو خطوة مهمة في الطب الفردي".
حاليًا ، يتم تشخيص MG عن طريق الكشف عن مستقبلات الأسيتيل كولين والأجسام المضادة لـ MuSK ، أو كيناز خاص بالعضلات.
ومع ذلك ، فقد أظهرت الأبحاث السابقة أن هذه لا ترتبط بخطورة المرض أو الاستجابة السريرية. ظل تحديد المؤشرات الحيوية للكشف عن شدة MG بعيد المنال - حتى الآن.
ركزت الدراسة الجديدة على ثلاث مجموعات موضوعية. يتألف الأول من 46 مشاركًا مع MG ، والثاني يتألف من 23 مشاركًا يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي (مرض مناعي ذاتي مرجعي) ، والثالث يتألف من 49 مشاركًا صحيًا.
كانت الدراسة نهجًا ثنائي الضبط لتوصيف الأيض. أظهر الأشخاص المصابون بالتهاب المفاصل الروماتويدي أعراضًا متطابقة جسديًا مع المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي ، وكان جميع المشاركين متطابقين مع العمر والجنس قدر الإمكان.
استخرج الباحثون مصل الدم من كل شخص وحللوا مكوناته الأساسية. ثم قاموا بعد ذلك بتصفية المستقلبات لإزالة تلك الشائعة في كلا المجموعتين المرضيتين ، تاركين فقط العلامات الفريدة ، والتي كانت هناك 12 علامة.
يساعد التنميط الأيضي في الكشف عن MG
التنميط الأيضي هو دراسة العمليات الكيميائية والجزيئات - بما في ذلك المواد الوسيطة والمنتجات الثانوية - المشاركة في التمثيل الغذائي ، وهو أمر حيوي لبقاء الخلية والكائن الحي.
يمكن أن يكون للتغييرات في عملية التمثيل الغذائي عواقب وخيمة وغالبًا ما تؤدي إلى المرض. توفر علامات الأيض إمكانية تحديد مشاكل معينة في التمثيل الغذائي المرتبطة بحالات معينة ، مثل MG.
وجد الباحثون تمييزًا واضحًا في علامات الأيض بين مجموعات الدراسة الثلاثة. بالإضافة إلى ذلك ، كان هناك فصل واضح بين المراحل المختلفة للمرض ، مما سمح بتحليل تطور المرض.
كان هناك تنظيم محدد لأحماض الكيتو قصيرة السلسلة في المشاركين مع MG ، مقارنةً بالضوابط. وشمل ذلك مركبات مثل حمض ألفا كيتوبوتريك ، وهو منظم رئيسي لمسارات التمثيل الغذائي.
يقترح تنظيم حمض ألفا كيتوبوتريك أن هناك نشاطًا استقلابيًا معززًا في خلايا الأشخاص المصابين بالـ MG. غالبية المستقلبات التي حددها الباحثون لها أيضًا أدوار مهمة في مسارات إنتاج الطاقة.
ومن المثير للاهتمام أن الباحثين لاحظوا أيضًا زيادة تنظيم بعض المستقلبات في مصل الدم لدى الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد ، مما يشير إلى أن كلا هذين الاضطرابين مرتبطان بتحول الطاقة في مسارات التمثيل الغذائي.
يؤدي ضعف تحلل السكر إلى انخفاض تخليق الأدينوزين ثلاثي الفوسفات ، وهذا بدوره يمكن أن يؤدي إلى موت الخلايا وانحلالها ، من أعراض MG.
نقاط القوة والقيود في الدراسة
توضح هذه الدراسة التعرف السريع على المستقلبات الموجودة في الأشخاص الذين تظهر عليهم أعراض MG. هذا من شأنه أن يعطي ميزة كبيرة للأطباء الذين يعالجون المرض ويسمح بتشخيص أسرع.
"في الوقت الحالي ليس لدينا القدرة على إدارة [MG] بطريقة أكثر تحديدًا ؛ يشرح الدكتور صديقي "نعالج جميع المرضى بنفس الطريقة". لكن النتائج الجديدة قد تغير هذا.
"الآن لدينا بصمة أصابع فريدة أو خريطة للمستقلبات التي يمكنها بسهولة فصل الأفراد الأصحاء عن الأشخاص المصابين بـ [MG] ومسار لاكتشاف علاجات أكثر دقة وتحديدًا."
د. زعيم صديقي
يتابع الباحث: "ما نحاول القيام به من خلال اكتشاف العلامات الحيوية هذا هو تطوير علاجات خاصة باحتياجات المريض ، للحصول على إدارة أكثر دقة ، والقدرة على التنبؤ بشكل أكثر دقة بتأثيرات العلاجات".
على الرغم من أن هذه الدراسة تمهد الطريق لتحليل أكثر تفصيلاً لملف التمثيل الغذائي لـ MG ، إلا أن هناك قيودًا على العمل.
وتشمل هذه حقيقة أن بعض المجموعة قد عولجت سابقًا بأدوية كان من الممكن أن تغير ملفها الأيضي ، ولم يُطلب من المشاركين الصيام قبل الدراسة.
كل من هذه العوامل يمكن أن تكون قد ساهمت في تحديد الإيجابيات الكاذبة. سيستفيد التحليل أيضًا من مجموعة عينات أكبر بكثير. سيساعد هذا أيضًا في ربط العمل من الدراسات السابقة.
على الرغم من القيود ، فمن الواضح أن النتائج يمكن أن تفيد أولئك الذين يعيشون حاليًا مع MG أو ظروف مماثلة.
