مرض باركنسون: كيف يمكن للإنزيم "السيئ" حماية الدماغ
يمكن أن تغير دراسة حديثة فهمنا للطرق التي تؤثر بها الميتوكوندريا ، أو قوى الخلايا ، على مرض باركنسون. أحدث النتائج تتعارض مع النظريات الحالية.
يعد مرض باركنسون أحد أكثر حالات التنكس العصبي شيوعًا في الولايات المتحدة ، ويؤثر على ما يقدر بمليون شخص هناك ، بالإضافة إلى 10 ملايين حول العالم.
يتسبب المرض في ضعف تدريجي في المهارات الحركية ، مع أعراض تشمل الرعشة والتصلب. يمكن أن يؤدي مرض باركنسون أيضًا إلى الخرف والاكتئاب والقلق.
تحدث التغييرات الأولية في الدماغ المصاب بمرض باركنسون في منطقة صغيرة تسمى المادة السوداء. تموت هذه الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين ، ويتم اختراق المنطقة بواسطة ما يسمى بأجسام ليوي ، وهي تجمعات غير طبيعية من البروتين.
على الرغم من سنوات من البحث ، فإن الآليات الكامنة وراء مرض باركنسون غير معروفة. ومع ذلك ، تشير الأبحاث الحديثة إلى أن الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا قد يكون متورطًا.
باركنسون والميتوكوندريا
في أوائل الثمانينيات ، وجد الباحثون أنه عندما تم تثبيط إنزيم يسمى معقد الميتوكوندريا 1 (MC1) ، تتعطل الخلايا العصبية في المادة السوداء ، مما يتسبب في ظهور أعراض تشبه أعراض مرض باركنسون.
الميتوكوندريا مسؤولة عن تحويل العناصر الغذائية التي نستهلكها إلى ATP ، وهي عملة الطاقة في الخلية. MC1 هو واحد من العديد من الإنزيمات المشاركة في هذه العملية المعقدة.
في أواخر الثمانينيات ، اكتشف العلماء أن مستويات MC1 قد انخفضت في مناطق الدماغ الأكثر تضررًا من مرض باركنسون. تم إعادة إنتاج هذا الاكتشاف وأصبح الآن راسخًا: لقد افترض الكثيرون أنه نظرًا لانخفاض مستويات MC1 في المادة السوداء للأشخاص المصابين بمرض باركنسون ، فقد يكون مسؤولاً عن موت الخلايا العصبية.
ومع ذلك ، حتى الآن ، ظل معنى MC1 المخفّض لغزا. هل مستويات MC1 هي سبب موت الخلايا العصبية ، هل هي آلية وقائية ناتجة عن موت الخلايا العصبية ، أم أنها مجرد أحد أعراض موت الخلايا العصبية؟
العديد من الدراسات التي اختارت النظر في مستويات MC1 في المادة السوداء لم تقارنهم بأجزاء أخرى من الدماغ. لذلك ، في الآونة الأخيرة ، شرع علماء من جامعة بيرغن (UiB) في النرويج في التحقيق في مستويات هذا الإنزيم في أجزاء أخرى من الدماغ المصاب بمرض باركنسون.
MC1 في جميع أنحاء الدماغ
يعتقد الباحثون - بقيادة Charalampos Tzoulis ، من قسم الطب السريري في UiB - أنه إذا كان الحد من MC1 هو السبب الرئيسي لانهيار الخلايا العصبية في مرض باركنسون ، فيجب تقليله فقط في المناطق المصابة به ، والبقاء في المستويات الطبيعية في باقي الدماغ.
لمعرفة ما إذا كان هذا هو الحال أم لا ، أخذوا أنسجة دماغية من 18 شخصًا مصابًا بمرض باركنسون وطابقتهم مع 11 فردًا سليمًا في السيطرة. تم نشر النتائج التي توصلوا إليها هذا الأسبوع في المجلة اكتا نيوروباتولوجيكا.
اكتشفوا أن MC1 قد تقلص ، في الواقع ، في جميع أنحاء الدماغ بأكمله ، ولا يرتبط بموت الخلايا العصبية. أجزاء الدماغ التي لم تمس نسبيًا ، مثل المخيخ ، لا تزال تحتوي على مستويات أقل بكثير من MC1.
"تُظهر هذه الدراسة الجديدة أن النقص المعقد 1 هو ، في الواقع ، ظاهرة عالمية في دماغ الأشخاص المصابين بمرض باركنسون ، ويوجد بشكل عشوائي في كل من مناطق الدماغ المصابة والصحية."
Charalampos Tzoulis
ويضيف: "من المثير للاهتمام أن خلايا الدماغ (الخلايا العصبية) ذات المستويات المعقدة 1 أقل احتمالًا بشكل ملحوظ لاحتواء أجسام ليوي ، وهي تجمعات البروتين غير الطبيعية التي تميز مرض باركنسون".
الاستنتاج هو أن المستويات المنخفضة من MC1 ليست بالضرورة ضارة بالدماغ أو تشارك في موت الخلايا - إذا كان هناك أي شيء ، فإن المستويات المنخفضة قد تكون وقائية.
كما يوضح تسوليس ، "من الممكن أن يكون نقص المركب 1 جزءًا من تنظيم تعويضي يحاول حماية الدماغ في مرض باركنسون ، على سبيل المثال عن طريق انخفاض إنتاج أنواع الجذور الحرة المؤكسدة."
يجب تأكيد هذه النتائج الأولية ، وإذا كانت كذلك ، فقد تفتح آفاقًا جديدة للبحث. إذا كان تقليل MC1 ، في الواقع ، آلية وقائية ، فربما يمكن استغلاله لتصميم أدوية باركنسون في المستقبل.
