كيف يساعد فيتامين د في مكافحة السرطان المقاوم للعلاج
السبب الرئيسي لفشل العلاج الكيميائي هو أن الأورام تطور مقاومة للأدوية المضادة للسرطان. الآن ، كشفت دراسة جديدة كيف يمكن لفيتامين د أن يساعد في التغلب على هذه المشكلة.
أظهر باحثون من جامعة ولاية ساوث داكوتا ، في بروكينغز ، أن الكالسيتريول والكالسيبوتريول ، وهما شكلين نشطين من فيتامين د ، يمكن أن يعيقان آلية تمكن الخلايا السرطانية من مقاومة الأدوية.
الآلية عبارة عن بروتين ناقل للأدوية يسمى البروتين 1 المرتبط بمقاومة الأدوية المتعددة (MRP1). يستقر البروتين في جدار الخلية ويقود مضخة تخرج أدوية السرطان من الخلية.
أظهر الباحثون أن الكالسيتريول والكالسيبوتريول يمكن أن يشحذ بشكل انتقائي على الخلايا السرطانية التي تحتوي على الكثير من MRP1 ويدمرها.
سرتاج حسين عرام دكتوراه. - أستاذ مساعد للكيمياء والكيمياء الحيوية في جامعة ولاية ساوث داكوتا - هو مؤلف دراسة أول حديث استقلاب الدواء والتخلص منه ورقة حول النتائج.
ويذكر أن "العديد من الدراسات الوبائية وقبل السريرية تظهر التأثير الإيجابي لفيتامين د في الحد من مخاطر الإصابة بالسرطان وتطوره ، لكننا أول من اكتشف تفاعله مع بروتين ناقل الدواء وقدرته على قتل الخلايا السرطانية المقاومة للأدوية بشكل انتقائي".
يشرح إيرام أن الكالسيتريول والكالسيبوتريول لا يستطيعان قتل "الخلايا السرطانية الساذجة" التي لم تطور بعد المقاومة الكيميائية. ومع ذلك ، بمجرد أن تصبح الخلايا مقاومة للأدوية ، فإنها تقع فريسة للكالسيتريول والكالسيبوتريول.
البروتينات الناقلة ، مقاومة الأدوية المتعددة
تعمل البروتينات الناقلة للأدوية على قيادة عمليات الخلية التي تمتص الأدوية وتوزعها وتطردها من الجسم.
غالبًا ما تفرط الخلايا السرطانية التي تطور مقاومة لأدوية العلاج الكيميائي ، أو تفرط في إنتاج البروتينات الناقلة. هذه الوفرة هي السبب الرئيسي للمقاومة الكيميائية.
ربطت الدراسات الإفراط في التعبير عن MRP1 بمقاومة الأدوية المتعددة في سرطانات الثدي والرئة والبروستاتا.
حقيقة أن الكالسيتريول والكالسيبوتريول يمكن أن يقتلان الخلايا السرطانية المقاومة للكيماويات هي مثال لما يصفه العلماء بـ "الحساسية الجانبية".
الحساسية الجانبية هي "قدرة المركبات على قتل" الخلايا المقاومة للأدوية المتعددة ولكن ليس الخلايا الأصلية التي أتت منها.
حوالي 90٪ من حالات فشل العلاج الكيميائي ناتجة عن مقاومة الأدوية المكتسبة. أصبحت الخلايا المقاومة للأدوية المتعددة مقاومة للأدوية التي تختلف ، ليس فقط في التركيب ، ولكن أيضًا في الطريقة التي تعمل بها.
السبب الرئيسي لهذه المقاومة هو مضخات التدفق ، التي تطرد الكثير من الدواء بحيث يكون المستوى المتبقي في الخلية منخفضًا للغاية يكون فعالًا.
كعب أخيل من الخلايا السرطانية المقاومة للأدوية
ومع ذلك ، في حين أن الإفراط في التعبير عن MRP1 هو ميزة بمعنى أنه يمكّن الخلايا السرطانية من ضخ أدوية العلاج الكيميائي ، إلا أنه يعد أيضًا عيبًا محتملاً ، حيث أن استهداف البروتين يمكن أن يؤدي إلى تعطيل المضخة.
كما يشير إيرام ، "عادةً ما يؤدي اكتساب القوة في منطقة ما إلى ضعف في منطقة أخرى - كل شيء في الطبيعة له ثمن."
ويضيف: "نهجنا هو استهداف كعب أخيل من الخلايا السرطانية المقاومة للأدوية من خلال استغلال تكلفة اللياقة البدنية للمقاومة".
باستخدام الخلايا السرطانية المستنبتة ، اختبر هو وزملاؤه ثمانية مركبات حددتها الدراسات السابقة على أنها قادرة على التفاعل مع MRP1.
من بين المركبات الثمانية ، وجدوا أن "المستقلب النشط لفيتامين D-3 ، والكالسيتريول ، وكالسيبوتريول التناظري" كل من منع وظيفة نقل MRP1 وأيضًا قتل الخلايا التي أفرطت في التعبير عن البروتين الناقل.
استنتج المؤلفون أن "بياناتنا تشير إلى دور محتمل للكالسيتريول ونظائره في استهداف الأورام الخبيثة التي يكون فيها تعبير MRP1 بارزًا ويساهم في [مقاومة الأدوية المتعددة]."
آثار واسعة النطاق
يقول إيرام إن النتائج التي توصلوا إليها لها أيضًا آثار على علاج العديد من الأمراض الأخرى.
لا يقلل MRP1 من فعالية أدوية السرطان فحسب ، بل يمكنه أيضًا إضعاف تأثير المضادات الحيوية ومضادات الفيروسات ومضادات الالتهاب ومضادات الاكتئاب والأدوية التي تعالج فيروس نقص المناعة البشرية.
بالإضافة إلى ذلك ، يعد MRP1 نوعًا واحدًا فقط من البروتين الناقل. إنه ينتمي إلى عائلة كبيرة - تسمى ناقلات ABC - تنقل المواد داخل وخارج جميع أنواع الخلايا ، ليس فقط في الحيوانات ، ولكن أيضًا في النباتات.
في الواقع ، هناك المزيد من البروتينات الناقلة لـ ABC في النباتات ، مما يعني أن النتائج يمكن أن يكون لها أيضًا آثار واسعة النطاق في الغذاء والزراعة.
"إذا تمكنا من التعامل بشكل أفضل مع وسائل النقل هذه ، فيمكننا تحسين فعالية الأدوية. يمكن للمرضى أن يأخذوا أدوية أقل ولكن يحصلون على نفس التأثير لأن الأدوية لا يتم ضخها كثيرًا ".
سرتاج حسين عرام دكتوراه.
