كيف يعزز الإجهاد المزمن نمو الخلايا السرطانية

بعد إجراء دراسة جديدة على الفئران ، أصبح لدى الباحثين الآن فهم أفضل بكثير لكيفية تأثير الإجهاد المزمن (طويل الأمد والمستمر) على تسريع نمو الخلايا الجذعية السرطانية. ربما وجدوا أيضًا طريقة لمنع الإجهاد من إلحاق الضرر به.

يعرف الباحثون الآن كيف يغذي الإجهاد المزمن نمو السرطان.

يؤثر الإجهاد المزمن ، الذي يعاني منه الشخص باستمرار على مدى فترة طويلة من الزمن ، على الصحة العقلية والعاطفية وكذلك الصحة الجسدية.

ربطت الدراسات الإجهاد المزمن بالضعف الإدراكي المتسارع ، وزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب ، ومشاكل صحة الأمعاء.

تشير الأبحاث السابقة أيضًا إلى أن التعرض للإجهاد يمكن أن يسرع من نمو السرطان من خلال تأثيره على نشاط الجينات.

الآن ، حدد باحثون من جامعة داليان الطبية في الصين - بالتعاون مع زملائهم من جميع أنحاء العالم - آلية رئيسية ، تؤدي إلى الإجهاد المزمن ، والتي تغذي نمو الخلايا الجذعية السرطانية التي تنشأ منها الأورام.

وبشكل أكثر تحديدًا ، درس الباحثون هذه الآلية في نماذج الفئران لسرطان الثدي.

النتائج التي توصلوا إليها - والتي أبلغوا عنها مجلة التحقيقات السريرية - يشيرون بإصبع الاتهام إلى هرمون الإبينفرين ، لكنهم يقترحون أيضًا استراتيجية لمواجهة آثار آليات الإجهاد على الخلايا السرطانية.

يشير المؤلف المشارك كيث كيلي ، من جامعة إلينوي في شيكاغو ، المؤلف المشارك من جامعة إلينوي في شيكاغو ، "يمكنك قتل جميع الخلايا التي تريدها في الورم ، ولكن إذا لم يتم قتل الخلايا الجذعية ، أو الخلايا الأم ، فإن الورم سوف ينمو وينتشر ".

ويضيف: "هذه واحدة من أولى الدراسات التي تربط الإجهاد المزمن على وجه التحديد بنمو الخلايا الجذعية لسرطان الثدي."

الإجهاد يغذي نمو الورم

لمعرفة كيف سيؤثر الإجهاد على نمو الخلايا السرطانية في القوارض ، وضع الباحثون جميع الفئران في عبوات صغيرة ومقيدة لمدة أسبوع. ثم قسموا الفئران إلى مجموعتين.

وضعوا مجموعة واحدة في حاويات كبيرة ومريحة لوقف الإجهاد ؛ كانت هذه الفئران بمثابة المجموعة الضابطة. بقيت المجموعة الأخرى في العبوات الصغيرة لمدة 30 يومًا أخرى ؛ عملت هذه الفئران كمجموعة تجريبية.

بعد التحقيق الأولي ، رأى العلماء ليس فقط أن الفئران المجهدة أظهرت تغيرات في السلوك تشير إلى الاكتئاب والقلق ، ولكن أيضًا أن لديهم أورام سرطانية أكبر من أقرانهم في المجموعة الضابطة.

أيضًا ، كانت هذه الأورام تنمو بمعدل أسرع ، وعلى العموم ، كان لدى الفئران المجهدة أيضًا عددًا أكبر من الخلايا الجذعية السرطانية مقارنة بالفئران الأخرى. ومع ذلك ، في هذه المرحلة ، لا يزال من غير الواضح بالضبط كيف ساهم التوتر في تطور السرطان.

وفقًا للباحث الرئيسي كوينتين ليو ، من معهد الخلايا الجذعية السرطانية بجامعة داليان الطبية ، "تظل شبكة الإشارات المباشرة بين مسارات الإجهاد ونظام انتشار السرطان غير معروفة تمامًا تقريبًا".

ويضيف: "إن الفهم الأفضل للكيمياء الحيوية التي تسبب الإجهاد لزيادة نمو الخلايا السرطانية يمكن أن يقودنا نحو التدخلات الدوائية المستهدفة ، والتي اكتشفنا أحدها في هذا العمل."

إلقاء اللوم على الإبينفرين وليس الكورتيزول

عندما نظروا في كيفية تغير العوامل الفسيولوجية المختلفة في الفئران التي عانت من الإجهاد المزمن ، انغلق الباحثون على هرمون يسمى الإبينفرين.

كان لدى الفئران المجهدة مستويات أعلى من هذا الهرمون مقارنة بالفئران في المجموعة الضابطة. أيضًا ، في الفئران من المجموعة التجريبية التي تلقت عقارًا منع ADRB2 - وهو أحد مستقبلات الأدرينالين - كانت أورام السرطان أصغر وكان عدد الخلايا الجذعية السرطانية أيضًا أقل.

يقول كيلي: "عندما يفكر معظم الناس في الإجهاد ، فإنهم يعتقدون أن الكورتيزول هو الذي يثبط جهاز المناعة". ومع ذلك ، يضيف ، "الشيء المدهش هو أن الكورتيزول كان في الواقع أقل بعد شهر من التوتر."

كيف يساعد الإبينفرين الخلايا الجذعية السرطانية على النمو؟ يوضح المؤلفون أنه عندما يرتبط هذا الهرمون بـ ADRB2 ، فإن التفاعل يعزز مستويات اللاكتات ديهيدروجينيز ، وهو إنزيم يمنح العضلات عادة "حقنة" من الطاقة في حالة الخطر. هذا يسمح للشخص إما بمحاربة التهديد أو الهروب منه.

المنتج الثانوي لزيادة الطاقة هو إنتاج مركب عضوي يسمى اللاكتات. في حالة الأشخاص المصابين بالسرطان ، تتغذى الخلايا الضارة بالفعل على هذا المركب ؛ يسمح لهم بالحصول على المزيد من الطاقة.

هذا يعني أنه إذا كان الشخص يعاني من إجهاد مزمن ، فسيكون لديه الكثير من اللاكتات ديهيدروجينيز في نظامه. وهذا بدوره سينشط الجينات المرتبطة بنمو السرطان ويسمح للخلايا السرطانية بالنمو.

"توفر هذه البيانات مسارًا جديدًا يشرح كيف أن ارتفاع مستوى الإبينفرين الناجم عن الإجهاد المزمن يعزز تطور سرطان الثدي من خلال العمل مباشرة على الخلايا الجذعية السرطانية."

كوينتين ليو

هل فيتامين سي هو الحل؟

بعد ذلك ، تحقق الباحثون من صحة نتائجهم من خلال دراسة مستويات الإبينفرين في الدم لدى 83 شخصًا مصابين بسرطان الثدي.

ومن المؤكد أنهم وجدوا أن الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية من الإبينفرين في الدم لديهم أيضًا زيادة في هيدروجيناز اللاكتات في أورام السرطان - والتي تمكن الباحثون من الوصول إليها من خلال عينات خزعة من سرطان الثدي.

أيضًا ، كان الأشخاص الذين لديهم مستويات أعلى من هرمون التوتر أكثر عرضة لتحقيق نتائج أسوأ بعد العلاج مقارنةً بالأشخاص الذين لديهم مستويات منخفضة من الإبينفرين.

بعد ذلك ، حاول العلماء معرفة ما إذا كان بإمكانهم تحديد استراتيجية لمنع التأثيرات السيئة للإبينفرين على النظام أم لا. في الاختبارات المعملية على خطوط خلايا سرطان الثدي ، قاموا بتحليل آثار بعض الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء (FDA) على إنتاج اللاكتات ديهيدروجينيز.

أكثر المواد الواعدة التي استقر عليها الباحثون كانت في الواقع فيتامين C ، الذي منع إنتاج نازعة الهيدروجين في التجارب المعملية. عندما اختبر الباحثون هذا النهج في نماذج الفئران ، حصلوا على نفس النتائج: الفئران المجهدة التي حقنوها بفيتامين سي تعرضت لانكماش الورم.

ويخلص ليو إلى أن "هذه النتائج مجتمعة تظهر أن فيتامين سي قد يكون عاملًا علاجيًا جديدًا وفعالًا لاستهداف السرطان في المرضى الذين يعانون من إجهاد مزمن".