مستقبل علاج الزهايمر: ما أفضل نهج؟

يعاني ملايين الأشخاص في جميع أنحاء العالم من أحد أشكال الخرف ، وأكثرها شيوعًا هو مرض الزهايمر. في الوقت الحالي ، لا توجد طريقة لوقف تقدمه ، لكن التجارب السريرية للأدوية الجديدة جارية. ما هو النهج الذي يخدم المتخصصين بشكل أفضل؟

تنصح مراجعة جديدة للتجارب السريرية بشأن أفضل طريقة للمضي قدمًا.

وفقًا لمنظمة الصحة العالمية (WHO) ، يعاني ما يقرب من 50 مليون شخص حول العالم من الخرف ، وحوالي 60-70 بالمائة يعانون من مرض الزهايمر.

أكبر عامل خطر للإصابة بمرض الزهايمر هو الشيخوخة ، والأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر هم الأكثر عرضة للإصابة.

العلاجات الحالية لهذه الحالة تعالج أعراضها ، مثل فقدان الذاكرة والتغيرات السلوكية. ومع ذلك ، تهدف المزيد والمزيد من الأبحاث إلى إيجاد علاج يعالج التغيرات البيولوجية التي تميز مرض الزهايمر.

لكن هل الباحثون على المسار الصحيح في تحقيقاتهم ، وما هو أفضل نهج علاجي؟ مراجعة شاملة جديدة نشرت في المجلة علم الأعصاب، ومتاح على الإنترنت ، يعالج هذه الأسئلة.

تستهدف معظم التجارب أمراض الدماغ

في المراجعة ، يقوم المتخصصون من مؤسسة Alzheimer's Drug Discovery Foundation في نيويورك ، نيويورك بتحليل التجارب السريرية الحالية لأدوية الخرف وتقديم المشورة بشأن أفضل نهج للمضي قدمًا.

يوضح الدكتور هوارد فيليت ، كبير مؤلفي المراجعة: "مرض الزهايمر مرض معقد له العديد من العوامل المختلفة التي تساهم في ظهوره وتطوره".

"كشفت عقود من البحث عمليات مشتركة ذات صلة بفهم سبب تعرض الدماغ المتقدم لمرض الزهايمر. ستأتي العلاجات الجديدة لمرض الزهايمر من هذا الفهم لتأثيرات الشيخوخة على الدماغ ".

دكتور هوارد فيليت

نظرًا لأن العلاجات الحالية لمرض الزهايمر تركز على إدارة الأعراض ، ولكن ليس على إيقاف الحالة في مساراتها ، فقد بحثت الأبحاث الحديثة في مهاجمة آلية مرض الزهايمر ، خاصة في الدماغ.

تتمثل إحدى السمات الرئيسية لهذه الحالة في تراكم البروتينات السامة ، مثل بيتا أميلويد وتاو ، والتي تشكل لويحات تتداخل مع الاتصال بين خلايا الدماغ.

وهكذا ، كما تشير المراجعة الجديدة ، ركزت العديد من الدراسات على تطوير عقاقير تستهدف بفعالية بيتا أميلويد وتاو.

في الواقع ، تهيمن مثل هذه العقاقير التجريبية على مشهد التجارب السريرية للمرحلة الثالثة لعلاجات الزهايمر ، حيث يختبر 52 بالمائة منها الأدوية التي تتفاعل مع البروتينين.

ومع ذلك ، كما يشير الدكتور فيليت ، "من غير المعروف حاليًا ما إذا كانت هذه الأمراض الكلاسيكية (الأميلويد والتاو) تمثل أهدافًا دوائية صحيحة وما إذا كانت هذه الأهداف وحدها كافية لعلاج مرض الزهايمر."

لاحظ المراجعون أن العلاجات التي تستهدف بروتينات بيتا أميلويد وبروتينات تاو لم تكن قادرة حتى الآن على إبطاء تطور مرض الزهايمر بشكل كبير ، ولكن التجارب قدمت أدلة أكثر أهمية حول آليات الحالة.

من المرجح أن ينجح العلاج المركب

على الرغم من أن معظم التجارب ركزت على الأدوية التي تستهدف التغييرات في الدماغ ، إلا أن مؤلفي المراجعة لاحظوا أن بعض التجارب في المراحل السابقة (المرحلتان الأولى والثانية) كانت تبحث في استراتيجيات أخرى ، لا سيما تلك التي تستهدف عمليات الشيخوخة التي قد تؤدي إلى تفاقم مرض الزهايمر.

يقول الدكتور فيليت: "قد يكون استهداف العمليات البيولوجية الشائعة للشيخوخة أسلوبًا فعالًا لتطوير علاجات للوقاية من الأمراض المرتبطة بالعمر أو تأخيرها ، مثل مرض الزهايمر".

تشمل هذه العمليات:

• التهاب مزمن منخفض الدرجة ، والذي يرتبط بترقق طبقات القشرة الدماغية وضعف تدفق الدم إلى الدماغ - وكلاهما يمكن أن يؤثر على الوظيفة الإدراكية
• الاختلالات الأيضية التي يمكن أن تؤدي إلى تلف الخلايا في الدماغ
• ضعف الأوعية الدموية ، والذي يمكن أن يترافق مع مشاكل في الإدراك لأنه يمكن أن يعني أن الدماغ لا يتلقى كمية كافية من الدم ، وبالتالي قد ينقصه الأكسجين
• التغييرات في تنظيم الجينات التي قد تساهم في آليات مرض الزهايمر
• فقدان نقاط الاشتباك العصبي ، وهي نقاط الاتصال بين الخلايا العصبية ، والتي تسمح للمعلومات بالتدفق بين خلايا الدماغ

يعتقد الدكتور فيليت أن "نجاحنا في مكافحة مرض الزهايمر من المحتمل أن يأتي من العلاج المركب - العثور على الأدوية التي لها تأثيرات إيجابية على الأعطال التي تحدث مع تقدم العمر."

من خلال تطوير سلسلة من الأدوية التي يستهدف كل منها إحدى هذه العمليات الرئيسية ، سيشهد المتخصصون المزيد من النجاح في وقف تقدم مرض الزهايمر ، كما يقول المؤلفون.

يضيف الدكتور فيليت: "العلاجات المركبة هي معيار الرعاية لأمراض الشيخوخة الرئيسية الأخرى ، مثل أمراض القلب والسرطان وارتفاع ضغط الدم ، ومن المرجح أن تكون ضرورية في علاج مرض الزهايمر وأنواع الخرف الأخرى".