يمكن علاج مرض الاضطرابات الهضمية بأدوية التليف الكيسي
بحث جديد يبحث في أوجه التشابه الجزيئي بين مرض الاضطرابات الهضمية والتليف الكيسي. تشير النتائج إلى أن مركبًا مطورًا للتليف الكيسي قد يعالج أيضًا مرض الاضطرابات الهضمية.
مرض الاضطرابات الهضمية هو اضطراب في المناعة الذاتية يصيب 1 من كل 141 شخصًا في الولايات المتحدة.
تنجم الحالة عن استهلاك الغلوتين - وهو بروتين يمكن العثور عليه في القمح والشعير والجاودار وفي الأطعمة مثل الخبز والمعكرونة والسلع المخبوزة.
في الشخص المصاب بمرض الاضطرابات الهضمية ، يؤدي تناول الغلوتين إلى قيام الجهاز المناعي بمهاجمة المخاط الذي يبطن الأمعاء الدقيقة من الداخل.
يمكن أن يؤدي ذلك إلى ظهور مجموعة من أعراض الجهاز الهضمي ، مثل الانتفاخ والغثيان والقيء والإسهال المزمن وآلام المعدة.
تشمل العلاجات الحالية للمرض تجنب الغلوتين ، ولكن تم نشر بحث جديد في مجلة EMBO ، يشير إلى أهداف علاجية جديدة قد تؤدي قريبًا إلى علاجات فعالة.
قاد الدراسة لويجي مايوري ، من معهد سان رافاييل العلمي في ميلانو بإيطاليا ، وكذلك فاليريا رايا من جامعة نابولي فيديريكو الثانية في إيطاليا وجويدو كرومر من جامعة باريس ديكارت في فرنسا.
مفتاح البروتين في التليف الكيسي ، مرض الاضطرابات الهضمية
يشرح مايوري نقطة انطلاق البحث ، مشيرًا إلى أن انتشار مرض الاضطرابات الهضمية أعلى بثلاث مرات تقريبًا بين الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي - وهي حالة تتراكم فيها طبقة سميكة من المخاط في الرئتين والأمعاء.
يقول مايوري: "جعلنا هذا التواجد المشترك نتساءل عما إذا كانت هناك علاقة بين المرضين على المستوى الجزيئي".
كما أوضح الباحثون ، يحدث التليف الكيسي بسبب طفرات في الجين الذي يشفر بروتينًا يسمى منظم توصيل الغشاء بالتليف الكيسي (CFTR).
CFTR هو بروتين نقل أيوني يحافظ على السائل المخاطي. عندما يكون هذا البروتين معيبًا ، يصبح المخاط لزجًا ويسد الانسداد.
تعمل الطفرات الجينية في CFTR أيضًا على تنشيط الجهاز المناعي ، مما يؤدي إلى مجموعة من ردود الفعل في الرئتين والأمعاء.
تشبه هذه التغييرات تأثيرات الغلوتين لدى الأشخاص المصابين بمرض الاضطرابات الهضمية ، لذلك شرع الفريق في دراسة التفاعلات الجزيئية المتسلسلة بالتفصيل ، على أمل اكتشاف أوجه التشابه.
درس الباحثون خطوط الخلايا البشرية من الأشخاص الذين لا يتحملون الغلوتين ووجدوا أن الببتيد المسمى P31-43 يرتبط بـ CFTR ، مما يثبط وظيفته. أدى ذلك إلى إجهاد خلوي والتهاب.
تشير النتائج إلى أن CFTR أمر بالغ الأهمية في حساسية الغلوتين.
محفزات CFTR قد تعالج مرض الاضطرابات الهضمية
حدد الباحثون أيضًا مركبًا يسمى VX-770 ، والذي يمكنه منع P31-43 من إعاقة وظيفة CFTR.
أعطى الفريق الفئران التي لا تتحمل الغلوتين VX-770 ووجدت أنها تمنع الأعراض المعوية في القوارض.
ثم قاموا بتكرار هذه النتائج في خطوط الخلايا البشرية ، ووجدوا أن الحضانة المسبقة باستخدام VX-770 أوقفت الببتيد P31-43 من إثارة استجابة مناعية.
VX-770 هو مُحفِّز CFTR - مركب دوائي طوره العلماء لعلاج التليف الكيسي.
تشير النتائج الجديدة إلى أن محفزات CFTR قد تعالج أيضًا مرض الاضطرابات الهضمية.
استنتج مايوري ورايا وزملاؤه:
"تحدد هذه الدراسة CFTR كهدف جزيئي للجلوتين الذي يساهم في التسبب في مرض الاضطرابات الهضمية ، مما يوفر الأساس المنطقي العلمي لإعادة استخدام محفزات CFTR للوقاية من [الداء البطني] أو علاجه."
يضيف الباحثون أن "التجارب السريرية المستقبلية يجب أن تستكشف ما إذا كان الإعطاء الفموي لمحفزات CFTR [...] قد يكون قادرًا [على التداخل] مع إمراض [الداء البطني] ، [مما يسمح] للأفراد الذين يعانون من الاضطرابات الهضمية بتجنب الأمراض المصاحبة للمناعة الذاتية دون تغيير نظامهم الغذائي."
