اختراق السرطان: يمكن للنهج الجديد "تجويع" الأورام حتى الموت

يعمل الباحثون الآن على تطوير طريقة جديدة لقتل السرطان بشكل أكثر فعالية. تعمل استراتيجيتهم على "تجويع" الأورام ، مما يحرمها من العناصر الغذائية الأساسية التي تحتاجها للنمو والانتشار.

قد تؤدي المركبات المبتكرة المقترنة بأحدث التقنيات إلى وسيلة أكثر فعالية لقتل الخلايا السرطانية.

الجلوتامين هو حمض أميني يوجد بكثرة في أجسامنا ، وخاصة في الدم وأنسجة العظام. دوره الرئيسي هو الحفاظ على تخليق البروتينات في الخلايا.

لسوء الحظ ، فإن الجلوتامين هو أيضًا عنصر غذائي رئيسي للعديد من أنواع الأورام السرطانية ، والتي تميل إلى "استهلاك" المزيد من هذا الحمض الأميني لأن خلاياها تنقسم بسرعة أكبر.

هذا هو السبب في أن البحث يدرس إمكانية منع وصول الخلايا السرطانية إلى الجلوتامين كنهج علاجي جديد في علاج السرطان.

تشارلز مانينغ والعديد من الباحثين الآخرين من مركز فاندربيلت للمسببات الجزيئية بجامعة فاندربيلت في ناشفيل ، تينيسي ، تمكنوا الآن ، في خطوة اختراق ، من وقف نمو ورم سرطاني.

للقيام بذلك ، استخدموا مركبًا تجريبيًا يسمى V-9302 لمنع امتصاص أو امتصاص الجلوتامين بواسطة الخلايا السرطانية. تم نشر نتائج الباحثين هذا الأسبوع في المجلة طب الطبيعة.

تُظهر الخلايا السرطانية متطلبات أيضية فريدة تميزها بيولوجيًا عن الخلايا السليمة. تتيح لنا الخصوصية الأيضية للخلايا السرطانية فرصًا ثرية لاستغلال الكيمياء والكيمياء الإشعاعية والتصوير الجزيئي لاكتشاف تشخيصات جديدة للسرطان بالإضافة إلى علاجات محتملة ".

تشارلز مانينغ

مركب جديد يمنع ناقل الجلوتامين

يوضح الباحثون أن الجلوتامين ينتقل عبر الجسم و "يتغذى" على الخلايا السرطانية عبر ناقل الأحماض الأمينية ASCT2 ، وهو نوع من البروتين.

وأشار الباحثون في مقدمتهم إلى أن "المستويات المرتفعة من ASCT2 مرتبطة بضعف البقاء على قيد الحياة في العديد من أنواع السرطان البشرية ، بما في ذلك سرطان الرئة والثدي والقولون".

ومع ذلك ، فقد نجحت الدراسات التي نجحت في إسكات الجين الذي يشفر ASCT2 - الجين SLC1A5 - في الحد من نمو الأورام السرطانية.

وبدافع من هذه المعرفة ، شرع مانينغ وزملاؤه في تصميم مثبط ASCT2 قوي بشكل خاص ، وهو المركب V-9302. اختبر الباحثون المركب على الخلايا السرطانية التي نمت في الفئران ، وكذلك باستخدام خطوط الخلايا السرطانية المطورة في المختبر ، في المختبر.

نجح مثبط ناقل الأحماض الأمينية في تقليل نمو الخلايا السرطانية وإضعاف قدرتها على الانتشار عن طريق "تعزيز" الإجهاد التأكسدي للخلايا السرطانية ، مما يؤدي إلى موتها في نهاية المطاف.

خلص الباحثون في ورقتهم البحثية إلى أن "هذه النتائج لا توضح فقط الطبيعة الواعدة لمركب الرصاص V-9302 ولكنها تدعم أيضًا المفهوم القائل بأن معارضة [تعطيل] استقلاب الجلوتامين على مستوى الناقل يمثل نهجًا قابلاً للتطبيق في طب السرطان الدقيق".

ابتكارات في الأفق في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني

في الوقت نفسه ، لاحظ المؤلفون أنه من أجل علاج المرضى الذين يعانون من أورام تعتمد على الجلوتامين في النمو والانتشار ، في المستقبل ، "ستتطلب هذه الفئة الجديدة من المثبطات مؤشرات حيوية معتمدة".

هذا يعني أن الباحثين سيحتاجون إلى تطوير طريقة يمكنهم من خلالها معرفة مدى فعالية تأثير المثبط على البروتين ، أو مدى وصول الجلوتامين إلى الخلايا السرطانية في نهاية المطاف. هذا لأن إنتاج ACST2 ونشاطه من المرجح أن يكون مختلفًا لكل فرد.

لمعالجة هذه المشكلة ، يقترح مانينغ وفريقه استخدام أجهزة تتبع التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) التي ستكتشف الأورام السرطانية من خلال الكشف عن أي زيادة في معدل استقلاب الجلوتامين ، والتي ستكون أعلى مقارنةً بالخلايا السليمة والعادية في الجسم.

يستضيف مركز فاندربيلت للمسببات الجزيئية الآن خمس تجارب سريرية مصممة لاختبار فعالية 18F-FSPG ، وهو دواء إشعاعي جديد - أي دواء مشع يستخدم في فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني - في تتبع أنواع مختلفة من أورام السرطان ، بما في ذلك الرئة والكبد وأورام الكبد. سرطان المبيض والقولون.

يُجري مانينغ وفريقه أيضًا اختبارات على 11C-Glutamine ، وهو متتبع أيضي للجلوتامين. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للباحثين استخدام المقتفي الجزيئي لتأكيد ما إذا كان مثبط البروتين يصل بالفعل إلى هدفه.

يسأل مانينغ: "ألن يكون ذلك استفزازيًا ، إذا استطعنا صنع جهاز تتبع للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني استنادًا إلى دواء معين يمكن أن يساعدنا في التنبؤ بالأورام التي ستتراكم الدواء وبالتالي ستكون عرضة له سريريًا؟"

"هذا هو جوهر طب السرطان الدقيق" المرئي "، كما يحمس.