سرطان الدماغ العدواني: لماذا يفشل العلاج المناعي؟
بحث جديد يظهر الآن في المجلة طب الطبيعة فحص أورام الورم الأرومي الدبقي ، وتقرب النتائج العلماء من فهم سبب عدم استجابة هذا النوع من سرطان الدماغ للعلاج المناعي مثل أنواع السرطان الأخرى.
العلاج المناعي هو نوع من العلاج يهدف إلى تعزيز جهاز المناعة في مكافحة السرطان.
أثبت العلاج أنه ناجح جدًا ضد أنواع مختلفة من السرطانات العدوانية ، مثل سرطان الثدي الثلاثي السلبي.
ومع ذلك ، فإن العلاج المناعي يساعد في الواقع أقل من 1 من كل 10 أشخاص مصابين بالورم الأرومي الدبقي.
هذا شكل من أشكال سرطان الدماغ بمتوسط 15-18 شهرًا فقط.
إذن ، لماذا لا يعمل العلاج المناعي بشكل فعال في هذه الأورام؟ فريق من العلماء بقيادة راؤول ربادان دكتوراه. - أستاذ بيولوجيا الأنظمة والمعلوماتية الطبية الحيوية في جامعة كولومبيا كلية فاجيلوس للأطباء والجراحين في مدينة نيويورك ، نيويورك - شرع في التحقيق.
دور بروتين PD-1 في السرطان
كما أوضح العلماء ، يمنع السرطان أحيانًا نشاط الجهاز المناعي عن طريق التأثير على بروتين يسمى PD-1.
يوجد PD-1 في الخلايا المناعية التي تسمى الخلايا التائية. هناك ، يساعد على ضمان أن الجهاز المناعي لا يبالغ في استجابته عندما يتفاعل مع التهديدات. عندما يرتبط PD-1 ببروتين آخر يسمى PD-L1 ، فإنه يمنع الخلايا التائية من مهاجمة الخلايا الأخرى - بما في ذلك الخلايا السرطانية.
لذلك ، تعمل بعض أدوية العلاج المناعي عن طريق منع PD-1 ، الذي "يطلق المكابح على جهاز المناعة" ويتيح للخلايا التائية أن تنفد وتقتل الخلايا السرطانية.
مثبطات PD-1 ناجحة في معظم أنواع السرطان ، لذلك تساءل البروفيسور رابادان وزملاؤه عن تأثير هذه الأدوية في الورم الأرومي الدبقي. لقد درسوا البيئة المكروية للورم - أي الخلايا التي تحافظ على نمو الورم - في 66 شخصًا مصابًا بالورم الأرومي الدبقي.
قام الباحثون بفحص البيئة الدقيقة للورم قبل وبعد علاج الأورام باستخدام مثبطات PD-1 nivolumab أو pembrolizumab.
من بين 66 حالة ورم أرومي دبقي ، استجابت 17 حالة للعلاج المناعي لمدة 6 أشهر على الأقل.
توقع استجابة الشخص للعلاج
أظهرت التحليلات الجينومية والنسخية للباحثين أن بقية هذه الأورام بها طفرات أكثر بشكل ملحوظ في جين يسمى PTEN، والذي يشفر عادةً إنزيمًا يعمل كمثبط للورم.
كما وجد البروفيسور ربادان وزملاؤه أن العدد الأكبر من PTEN زادت الطفرات من عدد الضامة. هذه هي الخلايا المناعية التي عادة ما "تأكل" البكتيريا والفيروسات والكائنات الحية الدقيقة الأخرى.
تقوم البلاعم أيضًا بطرد الخلايا الميتة والنفايات الخلوية ، فضلاً عن تحفيز نشاط الخلايا المناعية الأخرى.
في الورم الأرومي الدبقي ، حفزت البلاعم عوامل النمو ، التي غذت نمو الخلايا السرطانية وانتشارها. وكشف التحليل أيضًا أن الخلايا السرطانية في أورام الورم الأرومي الدبقي كانت متراصة بإحكام شديد ، مما قد يجعل من الصعب على الخلايا المناعية اختراق الورم وتدميره.
من ناحية أخرى ، كان للأورام التي استجابت للعلاج المزيد من التعديلات الجينية في مسار إشارات MAPK ، وهو أمر أساسي لتنظيم الوظيفة الخلوية.
يعلق المؤلف المشارك في الدراسة الدكتور فابيو إم إيواموتو - أخصائي الأورام العصبية والأستاذ المساعد في علم الأعصاب في كلية فاجيلوس للأطباء والجراحين بجامعة كولومبيا - على النتائج قائلاً:
"حدثت هذه الطفرات قبل علاج المرضى بمثبطات PD-1 ، لذا فإن اختبار الطفرات قد يوفر طريقة موثوقة للتنبؤ بالمرضى الذين من المحتمل أن يستجيبوا للعلاج المناعي."
يقترح مؤلفو الدراسة أيضًا أن أورام الورم الأرومي الدبقي التي تحتوي على طفرات MAPK قد تستجيب بشكل أفضل للعلاج المشترك لمثبطات PD-1 والأدوية المستهدفة MAPK. ومع ذلك ، لا يزال هذا النهج العلاجي بحاجة إلى مزيد من الاختبارات.
يقول البروفيسور ربدان: "ما زلنا في بداية فهم العلاج المناعي للسرطان ، لا سيما في الورم الأرومي الدبقي."
لكن دراستنا تظهر أننا قد نكون قادرين على التنبؤ بمرضى الورم الأرومي الدبقي الذين قد يستفيدون من هذا العلاج. لقد حددنا أيضًا أهدافًا جديدة للعلاج يمكن أن تحسن العلاج المناعي لجميع مرضى الورم الأرومي الدبقي ".
