لماذا يؤدي العلاج بالهرمونات إلى تفاقم بعض سرطانات البروستاتا؟
لا يعمل العلاج الهرموني لسرطان البروستاتا دائمًا ؛ يمكن أن يصبح الورم مقاومًا ويستمر في الانتشار. الآن ، يكشف بحث جديد كيف يغير العلاج بيئة الخلايا السرطانية لتحقيق ذلك.
يقترح العلماء في مركز Cedars-Sinai الطبي في لوس أنجلوس ، كاليفورنيا ، أن دراستهم يمكن أن تؤدي إلى "فحص دم بسيط" لتحديد حالات سرطان البروستاتا التي من المحتمل أن تصبح مقاومة وعدوانية إذا تم علاجهم بالعلاج الهرموني.
قاموا بالإبلاغ عن النتائج التي توصلوا إليها في ورقة دراسة تظهر الآن في مجلة التحقيقات السريرية.
يبدأ سرطان البروستاتا في البروستاتا ، وهي غدة تقع بين مثانة الرجل وقضيبه ، بجوار المستقيم. تحيط الغدة بالإحليل ، وهو الأنبوب الذي ينقل البول من المثانة إلى القضيب. يصنع السائل المنوي ويضيفه إلى السائل المنوي أثناء مروره عبر هذا الأنبوب.
يبدأ السرطان عندما تنمو خلايا البروستاتا خارج نطاق السيطرة وتشكل ورمًا. يظهر في الغالب عند الرجال الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر ونادرًا قبل سن 40.
في الولايات المتحدة ، يعد سرطان البروستاتا أكثر أنواع السرطانات شيوعًا بين الرجال بعد سرطان الجلد. تقدر جمعية السرطان الأمريكية (ACS) أن الولايات المتحدة ستشهد حوالي 164690 حالة جديدة من سرطان البروستاتا و 29430 حالة وفاة بسبب المرض في عام 2018.
العلاج الهرموني لسرطان البروستاتا
على الرغم من أنه يمكن أن يكون خطيرًا ، إلا أن معظم الرجال المصابين بسرطان البروستاتا لن يموتوا بسببه. لهذا السبب يوجد اليوم في الولايات المتحدة 2.9 مليون رجل يعيشون مع المرض أو نجوا من المرض.
بشكل عام ، ترتفع معدلات النجاة من سرطان البروستاتا كلما تم اكتشاف السرطان وعلاجه مبكرًا. ومع ذلك ، يمكن أن تؤثر العديد من العوامل الأخرى أيضًا على نظرة الرجل ، بما في ذلك مدى استجابة السرطان للعلاج.
يحفز هرمون الذكورة الأندروجين نمو الورم في سرطان البروستاتا. يهدف العلاج الهرموني - المعروف أيضًا باسم الحرمان من الأندروجين أو العلاج الذي يستهدف الأندروجين - إلى وقف نمو الورم عن طريق تقليل مستويات الأندروجين أو عن طريق منع تأثيره على الخلايا السرطانية.
يمكن استخدام العلاج ، على سبيل المثال ، لتقليص الأورام قبل العلاج الإشعاعي ، أو لعلاج الرجال الذين تم استبعاد الجراحة أو العلاج الإشعاعي لديهم.
يمكن أن يكون العلاج الهرموني ناجحًا ، ولكن هناك حالات يطور فيها الورم مقاومة للعلاج ثم يعود أو ينتشر.
يحول السرطان إلى نوع أكثر عدوانية
كشف باحثو Cedars-Sinai في ورقتهم الدراسية أن أحد الأسباب المحتملة لذلك هو أن العلاج الهرموني يتسبب في حدوث تغيير جوهري في الورم.
يتسبب في تحويل بعض الخلايا السرطانية ، والتي هي أساسًا من النوع الغدي الشائع ، إلى نوع نادر جدًا يسمى الغدد الصم العصبية ، والذي يحدث في أقل من 1 بالمائة من الحالات.
يقول كبير مؤلفي الدراسة نيل إيه بووميك ، وهو المدير المشارك لبرنامج بيولوجيا السرطان في Cedars-Sinai ، "هذا التحول يمثل مشكلة ، لأن سرطان البروستاتا الصماوي العصبي عدواني بشكل خاص ، وينتقل بسهولة أكبر ، وأكثر مقاومة لكل من العلاج الموجه للأندروجين والعلاج الكيميائي ".
ويوضح أن هناك أدلة تشير إلى أن حوالي ربع الرجال الذين عولجوا بالعلاج الهرموني يمكن أن يختبروا عودة سرطانهم حيث تبدو الأورام مثل سرطان البروستاتا العصبي الصماوي وتصبح مقاومة للعلاج.
لذلك ، من خلال العمل بشكل أساسي مع الفئران ، قرر هو وزملاؤه التركيز على التفاعل بين خلايا سرطان البروستاتا وبيئتها الدقيقة داخل الورم. يتم دعم البيئة المكروية بواسطة خلايا تسمى الخلايا اللحمية.
وجد الفريق أن العلاج بالحرمان من الأندروجين يمكن أن يؤثر على البرامج الجينية في الخلايا اللحمية للتسبب في تقدم سرطان البروستاتا إلى "حالة تمايز أكثر عدوانية".
ارتفاع الجلوتامين
كما لاحظوا أن تحول الخلية كان مصحوبًا بارتفاع في الجلوتامين ، وهو حمض أميني معروف بتسريع نمو السرطان.
كان الجلوتامين يُنتج في الخلايا اللحمية المعدلة وراثيًا و "يعمل كمصدر للطاقة" للخلايا السرطانية ، بالإضافة إلى المساعدة في تحويل الخلايا السرطانية الغدية إلى خلايا عصبية صماوية.
أخيرًا ، أكد العلماء وجود الجلوتامين في البشر. في مجموعة صغيرة من الرجال الذين أصيبوا بسرطان البروستاتا ، وجدوا أن أولئك الذين كان سرطانهم مقاومًا للعلاج لديهم مستويات أعلى من الجلوتامين في دمائهم من أولئك الذين استجاب سرطانهم للعلاج.
يقترحون أن هذا يعني أنه ينبغي أن يكون من الممكن تطوير اختبار دم بسيط للكشف عن سرطانات البروستاتا التي لا تستجيب للعلاج بالهرمونات وربما حتى توقع المقاومة.
"ولدهشتنا ، وجدنا أن هذا النوع من العلاج قد غيّر البيئة الخلوية بطريقة تسببت في تحول خلايا السرطانة الغدية في البروستاتا إلى خلايا سرطانية عصبية صماء.
نيل أ
