قد يكون بروتين الدماغ الأساسي هو ما يحافظ على الألم المزمن
كشفت دراسة جديدة أجريت على القوارض عن بروتين رئيسي قد يفسر سبب استمرار الألم المزمن. قد تؤدي النتائج إلى عوامل علاجية يمكن أن "تعطل الحفاظ على الألم".
يؤثر الألم المزمن على أكثر من 20٪ من السكان البالغين في الولايات المتحدة ، وفقًا للتقديرات الحديثة.
يصف مصطلح "الألم المزمن" أي ألم يستمر لمدة تزيد عن 3 أشهر. وفقًا للمعاهد الوطنية للصحة (NIH) ، عادةً ما تؤدي الحالة الأساسية أو الإصابة أو الجراحة أو الالتهاب إلى ألم مزمن.
ومع ذلك ، في كثير من الحالات ، لا يزال السبب غير معروف. في حين أن المحفز الأولي يمكن أن يفسر سبب بدء الألم ، فإن سبب استمراره يظل لغزا.
الآن ، ربما اكتشف باحثون من كلية الطب Icahn في مستشفى Mount Sinai في نيويورك بروتينًا يفسر سبب عدم اختفاء الألم المزمن.
Venetia Zachariou ، دكتوراه ، وهي أستاذة في قسم عائلة ناش لعلم الأعصاب ، قسم العلوم الصيدلانية ، ومعهد فريدمان برين في كلية الطب في إيكان ، هي آخر مؤلف لهذه الورقة.
تظهر النتائج في مجلة علم الأعصاب.
"RGS4 كهدف علاجي محتمل"
ركزت الأستاذة زكاريو وفريقها أبحاثهم على RGS4 ، وهو بروتين جزء من عائلة "منظم إشارات البروتين G" (RGS).
تعبر مناطق الدماغ المختلفة المرتبطة بـ "الحالة المزاجية والحركة والإدراك والإدمان" عن RGS4. يمكن للعقاقير المؤثرة على العقل والإجهاد والكورتيكوستيرويدات أن تنظم بروتين RGS4.
تشارك بروتينات RGS بشكل عام في إشارات المواد الأفيونية ، وكذلك في تطوير تحمل المواد الأفيونية.
في الدراسة الحالية ، استخدم الباحثون نماذج الفئران للألم المزمن حيث كان سبب الألم إما إصابة عصبية أو التهاب.
قام الفريق باستئصال الجين الذي يعبر عن بروتين RGS4 وفحص دور القيام بذلك في إثارة الألم أو تكثيفه أو الحفاظ عليه.
إيقاف تشغيل آرغس 4 لم يؤثر الجين على تحريض الآلام المزمنة. ومع ذلك ، فقد ساعد الفئران على التعافي من "أعراض فرط الحساسية الحسية" التي نتجت عن التهاب مخالبها الخلفية ، أو من إصابة أعصاب الأطراف الخلفية للفئران ، أو من الاعتلال العصبي الناجم عن العلاج الكيميائي.
على وجه التحديد ، تعافت الفئران المصابة بـ RGS4 المستأصل من أعراض إصابة الأعصاب بعد 3 أسابيع. أظهرت هذه القوارض أيضًا سلوكيات أكثر ديناميكية وتحفيزًا.
كما أن تقليل التعبير عن RGS4 في منطقة الدماغ التي تعالج الألم وتتلقى إشارات من النخاع الشوكي ساعد الفئران على التعافي من أعراض "فرط الحساسية الميكانيكية والباردة [...] [و] الآلام". وقد عزز هذا أيضًا دافع القوارض للجري بالعجلات.
كشف تسلسل الحمض النووي الريبي وتحليلات اللطخة الغربية أيضًا عن أدلة حول الجينات والمسارات التي يؤثر عليها RGS4. كتب الأستاذ زكاريو وفريقه:
"بشكل عام ، توفر دراستنا معلومات عن مسار جديد داخل الخلايا يساهم في الحفاظ على حالات الألم المزمن ويشير إلى RGS4 كهدف علاجي محتمل."
"يكشف بحثنا أن إجراءات RGS4 تساهم في الانتقال من الألم الحاد وشبه الحاد إلى حالات الألم المرضي والحفاظ على الألم" ، يعلق الأستاذ.
في المستقبل ، يخطط العلماء لإجراء مزيد من الدراسة لدور RGS4 في تنظيم الحبل الشوكي والمزاج ، بالإضافة إلى اختبار مجموعة من مثبطات RGS4.
يقول البروفيسور زكاريو: "نظرًا لأن حالات الألم المزمن تؤثر على العديد من العمليات الكيميائية العصبية ومن غير المرجح أن تعمل الأدوية أحادية الهدف ، فمن المثير اكتشاف بروتين متعدد الوظائف يمكن استهدافه لتعطيل الحفاظ على الألم".
