باركنسون: استهداف مركب جديد يبطئ المرض في الفئران
وجد بحث جديد أن الأكرولين ، وهو منتج ثانوي للإجهاد التأكسدي ، هو المفتاح في تطور مرض باركنسون. تم العثور على استهداف المركب لإبطاء الحالة في الفئران - اكتشاف قد يؤدي قريبًا إلى عقاقير جديدة للمرض.
يصيب مرض باركنسون ما يقرب من 500000 شخص في الولايات المتحدة ، ويتم تشخيص 50000 حالة جديدة كل عام.
الحالة تنكسية عصبية ، مما يعني أن الخلايا العصبية في منطقة الدماغ المرتبطة بالمهارات الحركية والتحكم في الحركة تتدهور وتموت تدريجياً.
عادة ما تنتج خلايا الدماغ الدوبامين ، وهو ناقل عصبي مفتاح لتنظيم الحركات المعقدة وكذلك التحكم في الحالة المزاجية.
على الرغم من أن العلاجات الحالية لمرض باركنسون تتضمن عقاقير مثل Levodopa ، والتي يمكن للدماغ استخدامها لإنتاج الدوبامين ، فإن سبب موت الخلايا العصبية الدوبامين في المقام الأول لا يزال غير معروف.
لذلك ، الآن ، قام فريق من الباحثين بقيادة أستاذين في جامعة بوردو في ويست لافاييت ، إنديانا ، بالتحقيق في الفرضية القائلة بأن أحد منتجات الإجهاد التأكسدي قد يكون لاعبًا رئيسيًا في موت الخلايا وتطور المرض.
يحدث الإجهاد التأكسدي عندما يتم إنتاج جذور الأكسجين بشكل زائد ، وهي عملية تؤدي إلى سلسلة من الآثار الضارة ، مثل زيادة السمية وتلف الحمض النووي.
قاد ريي شي وجان كريستوف روشيه ، وهما أستاذان في معهد بيرديو لعلم الأعصاب التكاملي ومعهد بوردو لاكتشاف الأدوية ، البحث الذي نُشرت نتائجه في المجلة. علم الأعصاب الجزيئي والخلوي.
دراسة مادة الأكرولين في الفئران
الاساتذة. استخدم شي وروشيت وزملاؤهم نموذجًا للفئران المعدلة وراثيًا للحث على أعراض شبيهة بمرض باركنسون ودراسة سلوك خلايا الدوبامين ، سواء في المختبر أو في الجسم الحي.
وجد الباحثون أن المركب المسمى الأكرولين يميل إلى التراكم في أنسجة دماغ الفئران المصابة بمرض باركنسون.
الأكرولين ، كما أوضح الباحثون ، منتج ثانوي سام لحرق الدماغ للدهون من أجل الطاقة. عادة ما يتم التخلص من المركب من الجسم.
ومن المثير للاهتمام ، مع ذلك ، أن الدراسة كشفت أن مادة الأكرولين ترفع مستويات ألفا سينوكلين. هذا هو البروتين المتكتل الذي يُعتقد أنه يقتل الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين لأنه يتراكم بكميات غير عادية في خلايا دماغ المصابين بخرف أجسام باركنسون أو ليوي.
بالإضافة إلى ذلك ، أدى حقن مادة الأكرولين في الفئران السليمة إلى حدوث عيوب سلوكية نموذجية لمرض باركنسون. لذا ، بعد ذلك ، أراد الباحثون معرفة ما إذا كان استهداف هذا المركب سيوقف المرض من التقدم.
يؤدي منع الأكرولين إلى إبطاء مرض باركنسون
تحقيقا لهذه الغاية ، أجرى الفريق تجارب في كل من مزارع الخلايا والحيوانات ، وتقييم تشريحها ووظيفة سلوكها.
تحولوا إلى الهيدرالازين ، وهو دواء يستخدم لعلاج ضغط الدم. كما يشرح البروفيسور شي ، الهيدرالازين هو أيضًا بالمصادفة "مركب يمكن أن يرتبط بالأكرولين ويزيله من الجسم."
ومن اللافت للنظر أن العلماء وجدوا أن تثبيط الأكرولين بالهيدرالازين يخفف من الأعراض الشبيهة بمرض باركنسون في الفئران ، كما أفاد المؤلف الرئيسي المشارك في الدراسة.
"الأكرولين هدف علاجي جديد ، لذا فهذه هي المرة الأولى التي يظهر فيها في نموذج حيواني أنه إذا خفضت مستوى الأكرولين ، يمكنك في الواقع إبطاء تقدم المرض [...]."
البروفيسور ريشي شي
يقول: "هذا مثير للغاية". "لقد عملنا على هذا لأكثر من 10 سنوات."
"لقد أظهرنا أن الأكرولين ليس مجرد متفرج في مرض باركنسون. ويضيف البروفيسور روشيت: إنه يلعب دورًا مباشرًا في موت الخلايا العصبية.
الجرذان مقابل البشر: نحو عقاقير جديدة
يحذر البروفيسور روشيت من أنه على الرغم من أنه واعد ، فإن العثور على دواء يوقف المرض في الفئران لا يزال بعيدًا كل البعد عن إيجاد مركب مكافئ في البشر.
يقول: "خلال عقود من البحث ، وجدنا طرقًا عديدة لعلاج مرض باركنسون في الدراسات قبل السريرية على الحيوانات ، ومع ذلك ما زلنا لا نملك علاجًا للمرض يوقف التنكس العصبي الأساسي لدى المرضى من البشر."
ويضيف البروفيسور روشيت: "لكن هذا الاكتشاف يقودنا إلى مزيد من التعمق في مسار اكتشاف الأدوية ، ومن الممكن تطوير علاج دوائي بناءً على هذه المعلومات".
على الرغم من أن الهيدرالازين قيد الاستخدام بالفعل ونعلم أنه ليس له آثار ضارة ، إلا أن الباحثين يقولون إنه قد لا يكون أفضل دواء مضاد لمرض باركنسون في المستقبل ، لأسباب مختلفة.
يواصل البروفيسور روشيت: "بغض النظر ، هذا الدواء بمثابة دليل على مبدأ بالنسبة لنا لإيجاد أدوية أخرى تعمل كزبال لمادة الأكرولين".
يوضح البروفيسور شي ، "لهذا السبب بالذات ، نحن نبحث بنشاط عن أدوية إضافية يمكنها إما خفض مادة الأكرولين بكفاءة أكبر ، أو القيام بذلك مع آثار جانبية أقل."
"المفتاح هو أن يكون لديك علامة بيولوجية لتراكم مادة الأكرولين التي يمكن اكتشافها بسهولة ، مثل استخدام البول أو الدم ،" كما يقول.
"الهدف هو أن نتمكن في المستقبل القريب من اكتشاف هذا السم قبل سنوات من ظهور الأعراض وبدء العلاج لدحر المرض. قد نكون قادرين على تأخير ظهور هذا المرض إلى أجل غير مسمى. هذه هي نظريتنا وهدفنا ".
البروفيسور ريشي شي
