يؤثر جين باركنسون على الأشخاص أكثر مما كان يُعتقد سابقًا

توصل بحث جديد إلى أن الجين الذي كان يُعتقد سابقًا أنه يؤثر فقط على نسبة صغيرة من حالات مرض باركنسون يؤثر في الواقع على عدد أكبر بكثير. تشير النتائج إلى أن العلاجات التي يتم تطويرها لعدد صغير من الأشخاص قد تفيد في الواقع أكثر بكثير.

يتميز مرض باركنسون بأجسام ليوي (تظهر هنا كنقاط حمراء) ، والتي تتراكم داخل الخلايا العصبية للدوبامين.

ما يقرب من مليون شخص في الولايات المتحدة وحوالي 10 ملايين شخص في جميع أنحاء العالم مصابون بمرض باركنسون.

وفقًا للمعاهد الوطنية للصحة (NIH) ، فإن 15 بالمائة من المصابين بمرض باركنسون لديهم شكل وراثي من المرض.

غالبًا ما تكون هذه الأشكال الوراثية للحالة ناتجة عن طفرات في عدة جينات. الجين LRRK2 واحد منهم.

مسؤول عن تكوين بروتين يسمى dardarin - والذي له أدوار مهمة في الحفاظ على الصحة الهيكلية للخلايا - وُجد أن LRRK2 يلعب دورًا رئيسيًا في ظهور مرض باركنسون المتأخر ، وهو الشكل الأكثر انتشارًا لهذه الحالة.

وبشكل أكثر تحديدًا ، تم العثور على 100 طفرة لهذا الجين في الحالات العائلية لمرض باركنسون. بشكل عام ، تم ربط 3-4٪ من حالات مرض باركنسون بطفرات في هذا الجين.

لكن الآن ، توصل الباحثون إلى اكتشاف يشير إلى أن LRRK2 متورط في حالات أكثر بكثير مما كان يعتقد سابقًا.

تشير الدراسة الجديدة إلى أنه ليس فقط النسخة المعدلة من الجين هي التي قد تسبب داء باركنسون ، وليس فقط الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي للمرض يتأثرون بهذا الجين.

الدكتور ج. تيموثي جرينامير ، رئيس قسم اضطرابات الحركة في المركز الطبي بجامعة بيتسبرغ في بنسلفانيا ، هو المؤلف الرئيسي للدراسة التي نُشرت في المجلة. علوم الطب الانتقالي.

يؤدي نشاط LRRK2 إلى تراكم البروتين السام

استخدم الدكتور جرينامير وزملاؤه تقنية مبتكرة تسمى "مقايسة ربط القرب" لاكتشاف نشاط LRRK2.

لقد صمموا "منارة" جزيئية ربطوها ببروتين LRRK2. إذا كان البروتين نشطًا ، فسوف يتوهج ، مما يمكّن الباحثين من رؤية خلايا الدماغ LRRK2 النشطة.

طبق الباحثون هذه التقنية لدراسة أنسجة المخ بعد الوفاة للأشخاص الذين أصيبوا بمرض باركنسون ولكن ليس لديهم طفرة في الجين ، وقارنوها بأدمغة صحية.

وجد الدكتور Greenamyre وفريقه أن LRRK2 كان مفرط النشاط في أدمغة الأشخاص الذين أصيبوا بالمرض ، ولكن ليس في أنسجة المخ السليمة. وبالتحديد ، فإن نشاط هذا البروتين "زاد بشكل شاذ" في عصبونات الدوبامين ، وهي الخلايا العصبية الأكثر تضررًا في مرض باركنسون.

بالإضافة إلى ذلك ، صمم الباحثون نموذج فأر لمرض باركنسون وفحصوا نشاط LRRK2 في أدمغة القوارض.

ووجدوا أن نشاط LRRK2 يمنع الخلايا من القيام بنشاط "التنظيف" الطبيعي ، والذي يقوم فيه بإزالة التراكم المفرط لبروتين الدماغ ألفا سينوكلين.

يؤدي تراكم ألفا سينوكلين إلى تكوين أجسام ليوي ، وهي السمة المميزة المرضية لمرض باركنسون وبعض أشكال الخرف.

علاوة على ذلك ، قام الباحثون بإعطاء القوارض مثبط LRRK2 ، مما منع تراكم البروتين المرضي.

يشرح روبرتو دي مايو - الأستاذ المساعد في مختبر الدكتور جرينامير والمؤلف الرئيسي للدراسة - النتائج قائلاً: "يربط LRRK2 معًا الأسباب الجينية والبيئية لمرض باركنسون ، حيث تمكنا من إظهار العوامل الخارجية مثل الإجهاد التأكسدي أو السموم يمكن أن ينشط LRRK2 ، والذي بدوره يمكن أن يتسبب في تكوين أجسام ليوي في الدماغ ".

"هذا الاكتشاف بالغ الأهمية لمرض باركنسون لأنه يشير إلى أن العلاجات التي يتم تطويرها حاليًا لمجموعة صغيرة من المرضى قد تفيد كل شخص مصاب بالمرض."

الدكتور ج. تيموثي جرينامير