التصلب المتعدد: الجزيء الصغير يمكن أن يؤخر ظهوره
قال العلماء إن العلاج بجزيء صغير يمكن أن يؤخر الضرر الذي يلحقه التصلب المتعدد بالدماغ وأجزاء أخرى من الجهاز العصبي المركزي.
التصلب المتعدد (MS) هو مرض يعيق الجسم ويدمر غمد الميالين الذي يحمي الألياف العصبية ، مما يتسبب في فقدان الإشارات وتلف الخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي (CNS).
الآن ، كشفت دراسة حديثة من جامعة شيكاغو في إلينوي كيف يمكن لجزيء صغير يحمل الاسم Sephin1 أن يؤخر تلف الميالين في نموذج فأر لمرض التصلب العصبي المتعدد.
المجلة مخ نشر مؤخرًا حسابًا للنتائج.
كشفت الدراسة أن Sephin1 يعمل عن طريق إطالة استجابة الإجهاد المدمجة والمتكاملة (ISR) التي تقلل الضرر الذي يسببه الالتهاب للخلايا المنتجة للمايلين ، أو الخلايا قليلة التغصن.
يقول يانان تشين ، مؤلف الدراسة الأول ، وهو باحث ما بعد الدكتوراه في قسم طب الأعصاب ، أن Sephin1 يبدو أنه يقدم "إمكانات علاجية دون آثار ضارة قابلة للقياس".
مرض يضر بالجهاز العصبي المركزي
مرض التصلب العصبي المتعدد هو مرض طويل الأمد يضر بالجهاز العصبي المركزي وتختلف أعراضه من شخص لآخر.
الأعراض التي تتطور في مرض التصلب العصبي المتعدد لا يمكن التنبؤ بها وتعتمد إلى حد كبير على مكان حدوث الضرر الذي يصيب الجهاز العصبي المركزي - والذي يتكون من الدماغ والحبل الشوكي والأعصاب البصرية -. يمكن أن تأتي النوبات المرضية وتختفي ، أو يمكن أن تزداد الأعراض سوءًا بمرور الوقت.
يعاني الأشخاص المصابون بمرض التصلب العصبي المتعدد عادةً من الخدر والإرهاق واضطراب الرؤية وضعف التنسيق والتوازن وصعوبات في الكلام. يمكنهم أيضًا أن يكافحوا للتذكر والتركيز.
يمكن أن تتطور أعراض مرض التصلب العصبي المتعدد إلى العمى والشلل وغير ذلك.
بينما يمكن لأي شخص في أي عمر أن يصاب بمرض التصلب العصبي المتعدد ، فإنه غالبًا ما يصيب الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و 50 عامًا ، ويبدو أن النساء أكثر عرضة للإصابة بالمرض بثلاث مرات من الرجال.
وفقًا لجمعية التصلب المتعدد الوطنية ، يوجد ما لا يقل عن 2.3 مليون شخص مصاب بمرض التصلب العصبي المتعدد في جميع أنحاء العالم. في الولايات المتحدة ، تشير التقديرات إلى أنه يمكن أن يكون هناك ما يقرب من مليون شخص يعيشون مع مرض التصلب العصبي المتعدد.
يعتقد الخبراء أن مرض التصلب العصبي المتعدد هو أحد أمراض المناعة الذاتية ، حيث يهاجم الجهاز المناعي الأنسجة السليمة بنفس الطريقة التي يهاجم بها البكتيريا والفيروسات المسببة للأمراض والتهديدات الأخرى.
ميزات المناعة الذاتية لمرض التصلب العصبي المتعدد
تدمر الهجمات الالتهابية في مرض التصلب العصبي المتعدد المايلين ، وهو طبقة عازلة من البروتين الدهني تغطي الألياف العصبية. يعطل الضرر الناتج عن ذلك الإشارات الكهربائية التي تحملها الخلايا العصبية حول الجهاز العصبي المركزي وبين الجهاز العصبي المركزي وبقية الجسم.
يمكن أن يمتد الضرر إلى الألياف العصبية والخلايا العصبية والخلايا قليلة التغصن التي تصنع المايلين.
ومع ذلك ، فإن ما يحفز جهاز المناعة على التصرف بهذه الطريقة هو لغز. اقترحت بعض الدراسات أن الجينات متورطة ، على الرغم من أن أيا منها لم يثبت أن الناس يمكن أن يرثوا مرض التصلب العصبي المتعدد. أظهر آخرون أن العوامل البيئية ، مثل التدخين وانخفاض مستويات فيتامين د ، قد تزيد أيضًا من خطر الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد.
تهدف العلاجات الحالية لمرض التصلب العصبي المتعدد إلى تقليل هجمات الالتهاب على المايلين والخلايا قليلة التغصن. ومع ذلك ، لأنها تثبط جهاز المناعة ، فهي لا تخلو من المخاطر. يمكنهم ، على سبيل المثال ، جعل الدماغ عرضة "للعدوى الانتهازية".
لذا ، قرر الباحثون وراء الدراسة الأخيرة استكشاف خيار آخر: بدلاً من تثبيط جهاز المناعة ، لماذا لا تساعد الخلايا التي يؤثر عليها مرض التصلب العصبي المتعدد على مقاومة الضرر الذي يسببه الالتهاب؟
قرر الفريق التحقيق في ISR لأنه عملية فطرية تحمي خلايا الأنسجة من الهجمات الالتهابية من قبل الجهاز المناعي.
كشفت الاختبارات أن عقار Guanabenz لارتفاع ضغط الدم يمكن أن يعزز ISR في الخلايا قليلة التغصن. ومع ذلك ، فإن الدواء يؤدي أيضًا إلى آثار جانبية ، والتي تشمل الصداع والضعف وجفاف الفم والنعاس. يمكن أن يسبب أيضًا غيبوبة.
Sephin1 يؤخر الأعراض السريرية
اكتشف الفريق بعد ذلك أن Sephin1 ، وهو مشتق من guanabenz ولكن بدون آثار جانبية قابلة للقياس ، يمكنه أيضًا تعزيز ISR في الخلايا قليلة التغصن.
يساعد الجزيء الصغير في إطالة ISR عن طريق سد المسار الذي يغلقه.
اختبر الفريق فعالية Sephin1 في مزارع الخلايا ونموذج الفئران لمرض التصلب العصبي المتعدد. في مزارع الخلايا ، وجدوا أن الجزيء الصغير يطول ISR في الخلايا قليلة التغصن المجهدة.
في نموذج الفأر ، كان العلاج بـ Sephin1 "الأعراض السريرية المتأخرة" لمرض التصلب العصبي المتعدد.
ربط الفريق تأخر الأعراض بإطالة أمد ISR وفقدان أقل للألياف العصبية والخلايا قليلة التغصن. أدى العلاج أيضًا إلى تقليل الخلايا التائية في الجهاز المناعي في الجهاز العصبي المركزي.
لاحظ الباحثون أيضًا أنه من خلال الحفاظ على الخلايا الدبقية قليلة التغصن وتقليل فقد المايلين ، أدى العلاج إلى تقليل "حطام المايلين". وهذا بدوره يمكن أن يقلل من استجابات الجهاز المناعي.
بالإضافة إلى ذلك ، يبدو أن Sephin1 قد يقدم فائدة أكبر إذا قام العلماء بدمجه مع عقار MS الحالي interferon beta.
استنتج المؤلفون:
"تشير نتائجنا معًا إلى أن العلاج الوقائي للأعصاب المستند إلى تعزيز الاستجابة المتكاملة للضغط من المرجح أن يكون له قيمة علاجية كبيرة لمرضى التصلب المتعدد."
