دراسة على الفئران تلقي ضوءًا جديدًا على تكوين الدهون

أدى بحث جديد على الفئران إلى اكتشاف آلية جزيئية غير معروفة سابقًا تلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم تكوين الأنسجة الدهنية.

سمحت دراسة أجريت على الفئران للعلماء باكتشاف آلية جديدة تساعد في تنظيم تراكم الدهون في الجسم.

يقول الدكتور جوشوا ميندل ، من مركز ساوث وسترن الطبي بجامعة تكساس: "السمنة مشكلة صحية عالمية تمثل خطرًا كبيرًا على العديد من الأمراض المزمنة ، بما في ذلك مرض السكري من النوع 2 ، ومرض الكبد الدهني غير الكحولي ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، والسكتة الدماغية ، والسرطان في دالاس.

ومع ذلك ، فإن الباحثين ليسوا متأكدين بعد من جميع الآليات البيولوجية التي قد تجعل الأفراد عرضة للسمنة.

لهذا السبب ، أجرى الدكتور مندل وزملاؤه مؤخرًا دراسة على الفئران لاكتشاف المزيد حول الآليات الكامنة الكامنة التي قد تساهم في تراكم الأنسجة الدهنية البيضاء.

هذا الشكل من الأنسجة الدهنية هو وحدة تخزين الطاقة في الجسم ، ولكن إذا زاد تراكمه ، فقد يؤثر سلبًا على عمليات التمثيل الغذائي ، مثل تلك التي تلعب دورًا في تنظيم مستويات السكر في الدم.

بحث الفريق الذي يظهر في المجلة الجينات والتنمية، في الدور المحتمل لعائلة معينة من جزيئات الرنا الميكروي في تنظيم خلايا الدهون البيضاء.

جزيئات الرنا الميكروي عبارة عن جزيئات RNA غير مشفرة تساعد في تنظيم التعبير عن جينات معينة ، والتي يقوم معظمها بترميز المعلومات لإنتاج البروتينات.

في الدراسة الحالية ، ركز فريق البحث على عائلة miR-26 من microRNAs - بما في ذلك miR-26a-1 و miR-26a-2 و miR-26b - والتي ربطتها الأبحاث السابقة بقمع السرطان وتنظيم حساسية الأنسولين. .

ومع ذلك ، أوضح الباحثون أنه لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت جزيئات miR-26 تلعب أيضًا دورًا في تنظيم خلايا الدهون البيضاء.

اكتشاف آلية جديدة

لتأكيد دور عائلة miR-26 في تنظيم تكوين الدهون ، استخدم الباحثون تقنية تحرير الجينات CRISPR / Cas9 لإزالة الجينات التي قامت بتشفير هذه الجزيئات في مجموعة من الفئران.

وجد الفريق أنه حتى عندما تلقوا نظامًا غذائيًا طبيعيًا ، فإن الفئران التي تفتقر إلى miR-26 تطورت بشكل طبيعي في وقت مبكر من حياتها ولكنها شهدت زيادة بمقدار ضعفين إلى ثلاثة أضعاف في الأنسجة الدهنية البيضاء من بداية البلوغ فصاعدًا.

قام العلماء أيضًا بهندسة مجموعة أخرى من الفئران حتى يتمكنوا من إنتاج جزيئات miR-26 بشكل مفرط.

ثم قاموا بإطعام كل من هذه الفئران ومجموعة من القوارض غير المهندسة حيويا بنظام غذائي غني بالدهون. بعد هذا التدخل ، عانت الفئران الطبيعية - كما هو متوقع - من زيادة خطيرة في الوزن: ارتفعت الأنسجة الدهنية البيضاء إلى حوالي 40٪ من كتلة جسم هذه القوارض.

ومع ذلك ، لم يكن الأمر نفسه صحيحًا بالنسبة للفئران التي صممها الفريق للإفراط في إنتاج مير -26. حتى في النظام الغذائي عالي الدهون ، شهدت هذه المجموعة من القوارض زيادة طفيفة في مستويات الدهون في الجسم. علاوة على ذلك ، كان لديهم أيضًا انخفاض في مستويات السكر في الدم والدهون في الدم مقارنة بنظرائهم.

مجتمعة ، تشير هذه النتائج إلى مشاركة عائلة miR-26 من جزيئات الحمض النووي الريبي في تنظيم تراكم الأنسجة الدهنية.

لقد وجدنا أن فقدان عائلة من microRNAs يؤدي إلى زيادة كبيرة في تكوين الدهون. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرنا أن الإفراط في التعبير عن عائلة miR-26 من miRNAs يحمي بشدة من زيادة الوزن في الفئران التي تغذت على نظام غذائي غني بالدهون ".

المؤلف الرئيسي أشا أشاريا ، دكتوراه.

توصل الباحثون أيضًا إلى اكتشاف آخر فاجأهم على حد قولهم. وأشاروا إلى أن جزيئات miR-26 يبدو أنها تنظم مستويات FBXL19 ، وهو بروتين يساهم في تكوين خلايا دهنية بيضاء جديدة.

"لم يكن هذا البروتين مرتبطًا بتكوين الدهون أو السمنة في الماضي ، لذا كانت هذه النتيجة غير متوقعة ،" يلاحظ الدكتور مندل.

يوضح الباحث أيضًا أن "تخزين الدهون في الثدييات البالغة هو عملية شديدة التنظيم تتضمن تعبئة الخلايا السلفية التي تتمايز إلى خلايا دهنية". يهتم الباحثون بمزيد من الدراسة لهذه العمليات ، لا سيما الآلية التي اكتشفوها من خلال أبحاثهم الأخيرة.

في المستقبل ، يأملون أن تمهد نتائجهم الطريق لعلاجات أفضل لحالات التمثيل الغذائي ، وخاصة السمنة.

"تكشف هذه الدراسة عن آلية جديدة للتحكم في إنتاج الدهون في الجسم ، [و] يمكن أن يؤدي الفهم الأعمق لهذه الآلية إلى علاجات جديدة لعلاج السمنة ، على سبيل المثال ، من خلال الكشف عن استراتيجيات لزيادة نشاط miR-26 أو تثبيط حركة المصب. أهداف هذا microRNA "، يجادل الدكتور مندل.