عقار جديد يهاجم الجينات المسببة للسرطان

تهاجم ورقتان حديثتان مشكلتان مرتبطتان بالسرطان باستخدام نفس الدواء. يأملون في أن يحسن البقاء على قيد الحياة في سرطان الثدي والرئة ويوقف السرطانات المرتبطة بالسمنة.

يعطي البحث نظرة أعمق للتغيرات الجزيئية المرتبطة بالسرطان.

يستخدم باحثون من جامعة ولاية ميتشيغان في إيست لانسنغ طرقًا جزيئية جديدة لمهاجمة السرطان.

كان العلماء مهتمين بشكل خاص بمثبطات البرومودومين (مثبطات BET).

هذه فئة جديدة واعدة من الأدوية التي تستهدف الجينات المسؤولة عن نمو السرطان.

تمنع مثبطات BET التعبير عن بعض الجينات المعززة للنمو وبالتالي تبطئ نمو الورم.

نشر الباحثون ورقتين في المجلة الوقاية من السرطان. يركز أحدهما على سرطان الثدي والرئة ، والآخر يركز على السرطانات المرتبطة بالسمنة. كلاهما يقترب من نفس المسارات الجزيئية.

وقف جينات السرطان

الأولى كانت دراسة قبل السريرية بقيادة كارين ليبي ، أستاذة مشاركة في قسم علم الأدوية والسموم.

وجدت هذه الدراسة أن مثبط BET يسمى I-BET-762 يؤخر تطور سرطان الرئة والثدي الحالي من خلال التفاعل مع جين سرطاني يسمى c-Myc.

في الصحة ، يساعد هذا الجين في تنظيم نسخ الحمض النووي ، ولكن توجد نسخة محورة في العديد من أنواع الخلايا السرطانية ، حيث تساعدها على التكاثر بسرعة.

يوضح البروفيسور ليبي ، "I-BET-762 يعمل عن طريق استهداف الحمض النووي بحيث لا يمكن التعبير عن هذا الجين. يقوم بذلك عن طريق تثبيط عدد من البروتينات المهمة - في كل من السرطان والخلايا المناعية - في نهاية المطاف ، مما يقلل من كمية الخلايا السرطانية في الفئران بنسبة 80 في المائة ".

البروتينات التي تثبطها ضرورية لنمو السرطان. عندما يصبح أحدهم - يسمى pSTAT3 - نشطًا في الخلايا المناعية ، فإنه يمنعها من القيام بدورها الوقائي.

هذا يسمح للسرطان بالتقدم دون عوائق. في الخلايا السرطانية ، عادةً ما يتم إنتاج pSTAT3 بشكل مفرط ، مما يحمي الخلايا السرطانية بشكل فعال ويسمح للورم بالاستمرار في النمو.

في دراسة البروفيسور ليبي الأولية ، خفضوا مستويات pSTAT3 بنسبة 50٪ في كل من الخلايا المناعية والسرطانية.

السمنة والسرطان

بالنسبة للدراسة الثانية ، جرب جيمي برنارد - الأستاذ المساعد في علم العقاقير وعلم السموم - نهجًا مشابهًا ولكنه استخدم الخلايا السرطانية. هذه خلايا غير طبيعية قد تتطور إلى خلايا سرطانية. كان التركيز هذه المرة على السرطانات المرتبطة بالسمنة.

السمنة عامل خطر لمجموعة من السرطانات ، بما في ذلك سرطان الثدي والقولون والمستقيم والكلى والبنكرياس. لا يزال السبب الدقيق لهذه العلاقة غير واضح نسبيًا ، ولكن يُعتقد أن التغيرات في مستويات الهرمونات والنشاط المناعي وعوامل النمو تلعب دورًا.

يحاول الباحثون فهم العمليات الجزيئية في العمل بهدف الحد منها.

ارتبط ما يقرب من نصف مليون من جميع أنواع السرطان الجديدة بالسمنة. هناك أدلة على أن الدهون الحشوية والأنظمة الغذائية الغنية بالدهون يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بالسرطان ؛ وبينما ساعدت علاجات السرطان الحالية في خفض معدل الوفيات بالسرطان ، فإن عدد السرطانات المرتبطة بالسمنة في ارتفاع مستمر ".

البروفيسور جيمي برنارد

يشرح البروفيسور برنارد فرضية دراسته ، قائلاً: "لقد نظرنا مباشرة إلى تأثير I-BET-762 على الخلايا البشرية التي يمكن أن تصبح أورامًا ولكن لم تكن كذلك بعد." وكانت النتائج مشجعة.

ويخلص إلى أن "لقد وجدنا أن الدواء منع أكثر من 50 في المائة من هذه الخلايا من أن تصبح سرطانية".

مرة أخرى ، يبدو أن c-Myc هو مفتاح نجاح I-BET-762. يتم إنشاء جين c-Myc من الدهون الحشوية التي تحيط بأعضاء الجسم ، والتي تختلف عن الدهون تحت الجلد الموجودة تحت الجلد. يعرف العلماء أن الدهون الحشوية أكثر ضررًا بالصحة من الدهون تحت الجلد.

حقق علاج السرطان قفزات كبيرة في السنوات الأخيرة ، لكن معدلات الوفيات في سرطان الرئة والثدي لا تزال مرتفعة. البحث في كيفية منع هذه الحالات أمر ضروري.

في الوقت الحالي ، يتم اختبار عقاقير أخرى ذات تأثير مشابه لـ I-BET-762 لعلاج مجموعة من أنواع السرطان.

يأمل الفريق أنه من خلال فهم أهداف محددة ، يمكن وضع طرق وقائية أفضل للسكان المعرضين لخطر الإصابة بأنواع معينة من السرطان.