كيف يمكننا منع الخلايا الدهنية من تغذية السرطان؟
تنمو الخلايا السرطانية وتنقسم باستمرار ، مما يعني أنها بحاجة إلى مصدر ثابت للطاقة. تبحث دراسة جديدة في كيفية استخلاص السرطان للوقود من الخلايا الدهنية وتجد آلية محتملة لتجويع الورم من التغذية.
السرطان هو مجال دراسة معقد بشكل متزايد ، مع كل زاوية يمكن إدراكها للهجوم من قبل الباحثين.
على الرغم من ملايين الساعات من التجارب ، لا يزال هناك العديد من الأسئلة دون إجابة.
كلما تعلمنا المزيد عن السرطان ، أصبح من الواضح أكثر فأكثر أنه يجب التعامل معه على أنه مرض يصيب الجسم بالكامل.
لكي ينجو السرطان وينمو ، يحتاج إلى استخلاص الطاقة من خلايا وأنسجة الجسم ، والاستفادة من الدورة الدموية ، وتجنب الجهاز المناعي. تحتاج الأورام إلى العمل بذكاء للحفاظ على نموها والاندماج في الجسم.
يركز الباحثون الآن على مهاجمة ليس فقط الخلايا السرطانية ، ولكن أيضًا الأنظمة التي تعتمد عليها الأورام للحفاظ عليها.
الورم والتمثيل الغذائي والدهون
يهتم الآن باحثون من معهد سانفورد بريبيس للاكتشاف الطبي في سان دييغو ، كاليفورنيا ، بشكل خاص بالطريقة التي تتواصل بها الأورام مع الخلايا الدهنية. تشرح مؤلفة الدراسة المشاركة ماريا دياز ميكو ، دكتوراه ، المزيد.
وتقول: "نحن بحاجة إلى النظر في جوانب أخرى من علاجات السرطان بخلاف الجينات المعروفة. وهذا يعني أننا بحاجة إلى زيادة الاستثمار في البحث عن التمثيل الغذائي للسرطان ، والذي يتعامل مع تحديد نقاط الضعف الأيضية التي يجب أن تكون مشتركة بين جميع أنواع السرطانات ".
هذا الخط من التحقيق أمر حيوي. مع استمرار Diaz-Meco ، "سيؤدي هذا في النهاية إلى علاجات أفضل تكون أقل عرضة للمقاومة ، وهي مشكلة شائعة جدًا في مناهج هدف الجينات".
يعتبر سرطان البروستاتا في الولايات المتحدة ثاني سبب رئيسي للوفاة المرتبطة بالسرطان بين الرجال. من المعروف أن السمنة عامل خطر رئيسي وتتنبأ بمدى قوة تصرف السرطان. لكن الكيفية التي تؤدي بها السمنة إلى تفاقم نتائج سرطان البروستاتا ليست معروفة بعد.
حتى الآن ، ركزت العديد من الدراسات التي تستكشف السمنة وسرطان البروستاتا على الفئران التي تم تغذيتها بنظام غذائي غني بالدهون. يشرح مؤلف الدراسة المشارك خورخي موسكات ، دكتوراه ، لماذا هذا ليس مثاليًا.
يقول: "على الرغم من أن هذا يحاكي بعض المواقف لدى المرضى ، إلا أنه يمنع الفهم الحقيقي لمسارات الإشارات التي تتحكم في الاتصال ثنائي الاتجاه بين الأورام والخلايا الشحمية ، أو الخلايا الدهنية."
ويضيف Moscat: "هذا ضروري ، إذا أردنا تحديد الأهداف العلاجية التي يمكن تسخيرها لمنع الإشارات المؤيدة للأورام المنبعثة من الأنسجة الدهنية."
تعامل Moscat و Diaz-Meco في هذه المشكلة من اتجاه جديد: استخدموا نموذج فأر يفتقر إلى بروتين معين يعرف باسم p62 في خلاياها الدهنية. الفئران التي تعاني من نقص في هذا البروتين تصاب بالسمنة حتى عند اتباع نظام غذائي قياسي.
تم نشر نتائجهم المثيرة للاهتمام الآن في المجلة الخلايا السرطانية.
تستخدم الأورام الخلايا الدهنية كوقود
وجدوا أن p62 يلعب دورًا مهمًا في التواصل بين الأنسجة الدهنية والأورام. يبدو أن البروتين يدعم "اللياقة الأيضية" للسرطان ، مما يعزز تقدمه وانتشاره. يحقق ذلك عن طريق تثبيط بروتين ثانٍ يسمى mTORC1.
عندما يتم قمع mTORC1 ، تكون كذلك الأنشطة المستهلكة للطاقة للخلايا الدهنية ، مثل الفسفرة المؤكسدة و "استقلاب الأحماض الدهنية في أنسجة الدهون البيضاء". مع توقف هذه العمليات ، هناك المزيد من الأحماض الدهنية والمواد المغذية الأخرى المتاحة للورم لينمو ويتطور.
"يبدو أن إعادة البرمجة الأيضية هذه التي ينظمها فقدان البروتين p62 في الخلايا الشحمية تساعد الأورام في التعامل مع متطلبات الطاقة العالية لسرطان عدواني."
ماريا دياز ميكو ، دكتوراه.
في تجارب المتابعة ، أظهر الفريق أن نقص البروتين p62 يعزز أيضًا إنتاج Cpt1a و osteopontin ، وكلاهما يساعد الخلايا السرطانية على التكاثر والانتشار.
في سرطان البروستاتا العدواني بشكل خاص والمقاوم للإخصاء ، تم العثور على Cpt1a و osteopontin في مستويات أعلى.
ستكون هذه النتائج ذات صلة بالعلاجات المستقبلية للسرطان. كما تقول Moscat ، "الأهمية كبيرة لأننا حددنا مجموعة جديدة من الأهداف العلاجية التي ، إذا تم تعديلها ، يجب أن تمنع قدرة الأنسجة الدهنية المنشطة على تعزيز الورم الخبيث."
اليوم ، تستخدم مثبطات mTOR لعلاج عدد من السرطانات. يشعر الباحثون بالقلق من أن هذا يمكن أن يوقف عملية التمثيل الغذائي للأنسجة الدهنية ، وبالتالي يغذي نمو الورم في بعض الحالات.
ومع ذلك ، ستكون هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد ما إذا كان هذا هو الحال.
