عقار جديد يحد من الأضرار التي لحقت عضلة القلب من النوبة القلبية
أظهر عقار تجريبي وعدًا كبيرًا في الحد من الضرر الذي يمكن أن تلحقه النوبة القلبية بالقلب. يستهدف بروتين يلعب دورًا رئيسيًا في موت خلايا عضلة القلب.
كشفت الاختبارات التي أُجريت على الفئران أن العقار يمكن أن يقلل بشكل ملحوظ من إصابات القلب الناجمة عن النوبة القلبية.
يمنع العقار الجزيئي الصغير البروتين MAP4K4 ، الذي ينقل إشارات الإجهاد التأكسدي التي تسبب موت خلايا عضلة القلب وتلف الأنسجة.
يقول الباحث الرئيسي الدكتور مايكل دي شنايدر ، من إمبريال كوليدج لندن في المملكة المتحدة: "لا توجد علاجات حالية ، تعالج مشكلة موت خلايا العضلات بشكل مباشر ، وستكون هذه ثورة في علاج النوبات القلبية . "
أبلغ شنايدر والفريق النتائج التي توصلوا إليها في ورقة تظهر الآن في المجلة الخلية الجذعية للخلية.
هناك ، يصفون أيضًا كيف نما أنسجة القلب من الخلايا الجذعية البشرية وطوّروا طريقة لنمذجة "النوبة القلبية في طبق" لاختبار الدواء.
النوبة القلبية وفشل القلب
النوبة القلبية هي الاسم الشائع لاحتشاء عضلة القلب ، مما يعني موت أنسجة عضلة القلب بسبب نقص الأكسجين والمواد المغذية. يحدث عندما تسد جلطة أحد الشرايين التي تنقل الدم الغني بالمغذيات والأكسجين إلى القلب.
عندما لا يحصلون على ما يكفي من الأكسجين والعناصر الغذائية ، تتعرض خلايا القلب للإجهاد وتصدر إشارات الإجهاد وتموت في النهاية.
يؤدي فقدان الخلايا إلى إتلاف عضلة القلب ، مما يؤدي إلى انخفاض كفاءة ضخ القلب. يؤدي هذا إلى فشل القلب ، وهي حالة لا يستطيع فيها القلب ضخ ما يكفي من الدم لتلبية احتياجات الجسم.
وفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) ، يعاني حوالي 5.7 مليون بالغ في الولايات المتحدة من قصور في القلب.
يعاني الأشخاص المصابون بقصور القلب من الأنشطة اليومية ويتنفسون بسهولة. إنهم يشعرون بالضعف والتعب طوال الوقت تقريبًا ويواجهون صعوبة في التنفس عند الاستلقاء. تشمل الأعراض الأخرى زيادة الوزن وتورم القدمين والكاحلين والساقين والمعدة.
بفضل العلاجات مثل الأدوية التي تفكك جلطات الدم والدعامات التي تحافظ على الشرايين مفتوحة ، ينجو عدد متزايد من الأشخاص من النوبات القلبية. هذا يعني أن عدد المصابين بقصور القلب آخذ في الازدياد أيضًا.
تقليل موت الخلايا من الإجهاد التأكسدي
كما تحدث إشارات الإجهاد التي تسببها النوبة القلبية في عضلة القلب بعد استعادة تدفق الدم.
لذلك ، في حين أنه من الضروري استعادة تدفق الدم بعد نوبة قلبية ، هناك أيضًا حاجة لإضافة علاجات تحد من "إصابة إعادة ضخ الدم". ظل العلماء يبحثون عن مثل هذه العلاجات لبعض الوقت.
يعتبر الدكتور شنايدر وفريقه أول من اكتشف دور MAP4K4 في العملية التي من خلالها تقتل النوبة القلبية ، عن طريق إحداث الإجهاد التأكسدي ، خلايا عضلة القلب.
في تحقيقهم ، كشفوا أن MAP4K4 نشط في أنسجة القلب للأشخاص الذين يعانون من قصور في القلب ، وكذلك في الفئران ، بعد نوبة قلبية.
ثم ابتكروا عددًا من حاصرات الجزيئات الصغيرة "الانتقائية للغاية" لـ MAP4K4 وأظهروا أن استخدامها يمكن أن يحمي بشكل فعال خلايا عضلة القلب البشرية من "الإصابة التجريبية المميتة".
استخدموا المواد الكيميائية للحث على الإجهاد التأكسدي في خلايا القلب وأنسجة عضلة القلب البشرية التي نمت من الخلايا الجذعية متعددة القدرات التي يسببها الإنسان.
لاحظ الفريق كيف يعمل الإجهاد التأكسدي على تنشيط MAP4K4 وكيف أن رفع مستويات البروتين جعل خلايا عضلة القلب أكثر حساسية له. من ناحية أخرى ، أدى منع البروتين إلى حماية الخلايا من الموت الناتج عن الإجهاد.
أول من اختبر الدواء على الخلايا البشرية
بعد تجارب الخلايا ، اختار العلماء جزيءًا صغيرًا مرشحًا وأخذوه إلى الأمام "في دراسات أخرى لإثبات المفهوم على الفئران".
وجد الفريق أن إعطاء الفئران الدواء بعد ساعة واحدة من استعادة تدفق الدم إلى القلب قلل من إصابة إعادة التروية "بأكثر من 50 بالمائة".
يأمل الباحثون أن تؤدي النتائج التي توصلوا إليها إلى حقنة يمكن للأطباء إعطائها للأشخاص الذين هم على وشك الخضوع لعملية رأب الوعاء بالبالون لفتح شريان مسدود بعد نوبة قلبية.
والاحتمال الآخر هو أن مثل هذا الدواء يمكن أن يساعد أيضًا في الحد من تلف عضلة القلب الناجم عن النوبات القلبية في المناطق التي لا يوجد فيها وصول سريع للعلاجات التي تعيد تدفق الدم.
يعتقد الفريق أنه نظرًا لأنهم اختبروا العقار في نموذج طوروه باستخدام الخلايا الجذعية البشرية ، يجب أن يتمتع بفرصة جيدة للنجاح في التجارب السريرية البشرية.
قد يكون أحد أسباب فشل العديد من أدوية القلب في التجارب السريرية هو أنها لم يتم اختبارها في الخلايا البشرية قبل العيادة. يتيح لنا استخدام كل من الخلايا البشرية والحيوانات أن نكون أكثر ثقة بشأن الجزيئات التي نتقدم بها ".
د. مايكل د. شنايدر
