قد تقلص لقاحات الإنفلونزا الأورام وتعزز علاج السرطان
أظهرت التجارب الحديثة في نماذج الفئران أن حقن فيروس إنفلونزا معطل في أورام السرطان يجعلها تتقلص ويعزز فعالية العلاج المناعي.
عندما يتعلق الأمر بأورام السرطان ، هناك العديد من العوامل التي تؤثر على ما إذا كانت ستستجيب للعلاج أم لا. أحدها هو ما إذا كانت الأورام "ساخنة" أو "باردة". ماذا يعني هذا؟
في السنوات الأخيرة ، بدأ نوع جديد من العلاج المضاد للسرطان يكتسب شعبية: العلاج المناعي. يعمل هذا النوع من العلاج من خلال تعزيز استجابة الجسم المناعية لأورام السرطان.
ومع ذلك ، لكي يكون للعلاج فرصة أكبر للعمل ، يجب أن تكون الأورام أورامًا "ساخنة" - أي يجب أن تحتوي على خلايا مناعية. إذا كان الورم لا يحتوي (ما يكفي) من الخلايا المناعية ، أو يحتوي على خلايا مناعة ، فإنه يسمى الورم "البارد".
أحد الأسئلة التي حاول الباحثون جاهدين الإجابة عنها هو: كيف نحول الأورام الباردة إلى أورام ساخنة تستجيب للعلاج المناعي؟
ربما وجد فريق من الباحثين من المركز الطبي لجامعة راش في شيكاغو ، إلينوي ، طريقة فعالة للقيام بذلك فقط عن طريق استخدام فيروسات الإنفلونزا المعطلة - بشكل أساسي ، لقاحات الإنفلونزا - في تجارب نماذج الفئران.
يشرح الباحثون عمليتهم ، وكذلك النتائج التي توصلوا إليها ، في ورقة دراسة تظهر الآن في المجلة PNAS.
نهج جديد يقلص الأورام في الفئران
توصل الباحثون إلى فكرة دراستهم الجديدة من خلال النظر في البيانات من المعهد الوطني للسرطان. أشارت البيانات إلى أن الأشخاص المصابين بسرطان الرئة والذين كانوا أيضًا في المستشفى مصابين بعدوى رئوية مرتبطة بالإنفلونزا يميلون إلى العيش لفترة أطول من أولئك المصابين بسرطان الرئة الذين لم يكونوا مصابين بفيروس الأنفلونزا.
عندما أعادوا صياغة هذا السيناريو في نماذج الفئران ، أكد الباحثون أن أولئك المصابين بأورام السرطان والالتهابات المرتبطة بالإنفلونزا يميلون إلى العيش لفترة أطول.
للمضي قدمًا ، يريد الفريق "فهم كيف يمكن لاستجاباتنا المناعية القوية ضد مسببات الأمراض مثل الإنفلونزا ومكوناتها أن تحسن استجابتنا المناعية الأضعف بكثير ضد بعض الأورام" ، كما يقول كبير مؤلفي الدراسة الدكتور أندرو زلوزا.
ويضيف: "ومع ذلك ، هناك العديد من العوامل التي لا نفهمها بشأن العدوى الحية ، وهذا التأثير لا يتكرر في الأورام التي لا تحدث فيها عدوى الإنفلونزا بشكل طبيعي ، مثل الجلد."
لذلك ، حقن الباحثون فيروس إنفلونزا معطل في أورام الميلانوما في نماذج الفئران.
ووجدوا أن هذا "اللقاح" يحول الأورام من البرودة إلى الساخنة عن طريق زيادة تركيز الخلايا المتغصنة في الأورام. يمكن لهذه الخلايا أن تحفز الاستجابة المناعية ، وقد أدت بالفعل إلى زيادة خلايا CD8 + T. هذه يمكن أن تتعرف على الخلايا السرطانية وتدمرها.
ونتيجة لذلك ، فإن أورام الورم الميلانيني لدى الفئران إما نمت بمعدل أبطأ أو بدأت في الانكماش.
أيضًا ، رأى الباحثون أن توصيل لقاح الإنفلونزا إلى ورم الميلانوما على جانب واحد من جسم فأر أدى إلى الحد ليس فقط من نمو الورم المحقون ، ولكن أيضًا إلى نمو أبطأ لورم آخر ، على جانب مختلف من الجسد الذي لم يحقنوه.
رأى الباحثون نتائج مماثلة عند توصيل لقاح الإنفلونزا لأورام سرطان الثدي الثلاثي السلبي النقيلي في نماذج الفئران.
يقول الدكتور زلوزا: "بناءً على هذه النتيجة ، نأمل أن يؤدي حقن ورم واحد بلقاح الإنفلونزا في [البشر] إلى استجابات مناعية في أورامهم الأخرى أيضًا".
قد تعزز لقاحات الإنفلونزا العلاج المناعي
يضيف الدكتور زلوزا: "نجاحاتنا مع لقاح الإنفلونزا الذي صنعناه جعلنا نتساءل عما إذا كانت لقاحات الأنفلونزا الموسمية التي تمت الموافقة عليها بالفعل من قبل [إدارة الغذاء والدواء] - يمكن إعادة استخدامها كعلاج للسرطان".
"نظرًا لاستخدام هذه اللقاحات في ملايين الأشخاص وثبت أنها آمنة بالفعل ، فقد اعتقدنا أن استخدام لقاحات الإنفلونزا لعلاج السرطان يمكن تقديمها للمرضى بسرعة."
الدكتور أندرو زلوزا
لذلك عمل الباحثون مع نماذج الفئران المصممة خصيصًا ، حيث تمكنوا من زرع الأورام والخلايا المناعية من البشر المصابين بسرطان الرئة وسرطان الجلد النقيلي.
وجد الدكتور زلوزا وزملاؤه أن حقن هذه الأورام المشتقة من الإنسان بلقاح إنفلونزا عادي معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أدى إلى تقلص حجمها.
"تسمح لنا عملية الزرع هذه باستخدام عقاقير من فئة المريض في نظام حي. هذا أقرب ما يمكن إلى اختبار شيء ما قبل تجربة سريرية ، "يشرح.
أراد الباحثون أيضًا معرفة ما إذا كان بإمكانهم استخدام لقاحات الإنفلونزا كعلاج مساعد - أي كمساعدة في العلاجات الحالية المضادة للسرطان.
لذلك ، في تجارب إضافية ، قاموا بإعطاء لقاحات الإنفلونزا جنبًا إلى جنب مع شكل من أشكال العلاج المناعي الذي يعتمد على مثبطات نقاط التفتيش المناعية. هذه هي الأدوية التي تحفز الخلايا المناعية لشن هجوم ضد الأورام السرطانية.
في القيام بذلك ، وجد الباحثون شيئين. الأول هو أن لقاحات الإنفلونزا كانت قادرة على تقليل نمو الورم من تلقاء نفسها ، بغض النظر عما إذا كان الورم المستهدف قد استجاب للعلاج بمثبط نقطة التفتيش أم لا.
والثاني هو أنه عندما استجاب الورم للعلاج المناعي ، أدى مزيج لقاح الأنفلونزا إلى انخفاض أكثر وضوحًا في نمو الورم.
"تشير هذه النتائج إلى أنه في نهاية المطاف قد يستفيد كل من [الأشخاص] الذين يستجيبون للعلاجات المناعية الأخرى والذين لا يستجيبون لها من حقن لقاحات الأنفلونزا في الورم ، وقد يؤدي ذلك إلى زيادة النسبة الصغيرة من المرضى الذين يستجيبون الآن للعلاجات المناعية على المدى الطويل "، يقول الدكتور زلوزا.
نظرًا لأن البشر والفئران متطابقون جينيًا بنسبة 95٪ ، نأمل أن ينجح هذا النهج في المرضى. ويخلص إلى أن الخطوة التالية المخطط لها هي إجراء تجارب سريرية لاختبار عوامل مختلفة.
