الاكتئاب: يمنع الكيتامين فقدان المتعة لدى الرئيسيات
بحث جديد ، والذي يظهر في المجلة عصبون، يوضح أن الرئيسيات تفقد الإثارة تحسبًا لمكافأة عندما تصبح منطقة معينة من دماغها مفرطة النشاط. أظهرت الدراسة أيضًا أن الكيتامين يؤثر على هذه المنطقة من الدماغ ويمنع فقدان المتعة.
الاكتئاب هو "السبب الرئيسي للإعاقة في جميع أنحاء العالم" وواحد من أكثر مشاكل الصحة العقلية شيوعًا في الولايات المتحدة.
تشمل أعراض الاكتئاب الشديد المزاج المكتئب وفقدان الاهتمام أو الاستمتاع بالأنشطة اليومية. قد يعاني بعض الأشخاص أيضًا من صعوبة في النوم والأكل والتركيز أو لديهم أفكار تطفلية عن الموت أو الانتحار.
يُطلق على فقدان الاهتمام أو المتعة أو الإثارة تحسباً للأنشطة التي كان الفرد ينظر إليها ذات يوم على أنها ممتعة ، انعدام التلذذ.
ظلت آليات الدماغ التي يقوم عليها انعدام التلذذ في حالة الاكتئاب غير واضحة حتى الآن ، وقد أدى هذا النقص في المعرفة إلى إعاقة نجاح العديد من العلاجات المضادة للاكتئاب.
الآن ، تلقي دراسة جديدة الضوء الذي تشتد الحاجة إليه على هذه الأعراض. بقيادة فريق من الباحثين ، البروفيسور أنجيلا روبرتس من قسم علم وظائف الأعضاء والتنمية وعلم الأعصاب في جامعة كامبريدج بالمملكة المتحدة ، وباحث الدكتوراه وطالب الطب ليث ألكسندر شرع في دراسة هذه الظاهرة في حيوانات القرد.
Marmosets هي نوع من الرئيسيات غير البشرية مع فصوص أمامية تشبه إلى حد بعيد تلك الموجودة لدى البشر. يعني هذا التشابه المادي أن النتائج يمكن ترجمتها بسهولة إلى البشر أكثر مما لو كانت الدراسة تشمل القوارض بدلاً من ذلك.
اختبر البروفيسور روبرتس وزملاؤه تأثيرات الكيتامين ، وهو عقار مهلوس اكتسب مؤخرًا اهتمامًا كعلاج محتمل للاكتئاب ، ووجدوا أنه كان له تأثير إيجابي على الرئيسيات.
دراسة انعدام التلذذ في الرئيسيات
يشرح البروفيسور روبرتس الدافع وراء الدراسة ، قائلاً: "لقد أعطتنا دراسات التصوير [الأشخاص المصابين بالاكتئاب] فكرة عن بعض مناطق الدماغ التي قد تكون متورطة في انعدام التلذذ ، لكننا ما زلنا لا نعرف أيًا من هذه المناطق مسؤول سببيًا ".
وتضيف: "المسألة الثانية المهمة هي أن انعدام التلذذ متعدد الأوجه - فهو يتجاوز فقدان المتعة ويمكن أن ينطوي على نقص في التوقع والحافز ، ومن الممكن أن يكون لهذه الجوانب المختلفة أسباب كامنة مميزة."
لمعرفة المزيد عن آليات الدماغ وراء انعدام التلذذ ، ابتكرت الأستاذة روبرتس وفريقها تجربة قاموا فيها بتدريب الرئيسيات على التفاعل مع صوتين. أشار الصوت A إلى أن قرد القرد سيتلقى أعشاب من الفصيلة الخبازية كعلاج بينما لا يوجد صوت يتبع العلاج B.
بعد التدريب ، أظهرت قياسات ضغط الدم وحركات الرأس أن حيوانات القرد ستتحمس عند سماع الصوت A ولكنها لن تستجيب بهذه الطريقة للصوت B.
بعد ذلك ، زرع العلماء جراحيًا أنابيب معدنية رفيعة جدًا في رؤوس حيوانات القرد ، وحقنوا من خلالها إما دواءً أو دواءً وهميًا في أدمغة الرئيسيات.
استهدف الباحثون منطقة معينة من الدماغ تسمى "المنطقة 25" ، والتي جعلها الدواء مفرط النشاط مؤقتًا. استخدموا التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لدراسة نشاط دماغ الرئيسيات.
منطقة الدماغ 25 هي المفتاح في انعدام التلذذ
أظهرت الرئيسيات التي تلقت الدواء نشاطًا متزايدًا في المنطقة 25 في الدماغ وأظهرت أيضًا انخفاضًا ملحوظًا في الإثارة تحسباً لأعشاب من الفصيلة الخبازية.
في المقابل ، لم يكن هناك أي تغيير في نشاط الدماغ أو سلوك الرئيسيات التي تلقت الدواء الوهمي.
في تجربة ثانية ، كان على الرئيسيات العمل من أجل مكافآتهم. في البداية ، تلقوا مكافأة بعد لمس شكل ملون على الشاشة مرة واحدة فقط.
ومع ذلك ، على مدار التجربة ، كان على الرئيسيات الضغط على الشكل عددًا متزايدًا من المرات قبل أن يحصلوا على الخطمي. في النهاية ، ستستسلم الحيوانات لأن المكافأة لم تعد تستحق الجهد المبذول.
وجد الباحثون أن قرد القرد (marmosets) الذي يحتوي على منطقة مفرطة النشاط 25 استسلم بسرعة أكبر بكثير. كشفت فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني أيضًا أن النشاط غير الطبيعي في منطقة الدماغ هذه فاض إلى مناطق أخرى من الدماغ ، والتي أصبحت أيضًا مفرطة النشاط عندما تضاءلت الإثارة الاستباقية.
كيف يمنع الكيتامين فقدان المتعة
أخيرًا ، اختبر الباحثون تأثير الكيتامين على الرئيسيات. لقد أعطووا القرد الكيتامين 24 ساعة قبل تكرار نفس التجارب السابقة.
هذه المرة ، منع الكيتامين نشاط الدواء الذي أدى إلى فرط نشاط المنطقة 25. بدا نشاط الدماغ لدى الرئيسيات التي تلقت الكيتامين طبيعيًا في فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ، واستمرت الرئيسيات في إظهار نفس القدر من الإثارة تحسباً لتناول حلوى الخطمي.
يقول المؤلف الأول ليث ألكساندر: "إن فهم دارات الدماغ التي تكمن وراء جوانب معينة من انعدام التلذذ له أهمية كبرى" ، "ليس فقط لأن انعدام التلذذ هو سمة أساسية للاكتئاب ولكن أيضًا لأنه أحد أكثر الأعراض مقاومة للعلاج".
تشير الدراسات إلى أن ما يصل إلى 30 بالمائة من الأشخاص المصابين بالاكتئاب لديهم شكل من الحالة لا يستجيب للعلاج.
"من خلال الكشف عن الأعراض المحددة ودوائر الدماغ الحساسة لمضادات الاكتئاب مثل الكيتامين ، تقربنا هذه الدراسة خطوة واحدة نحو فهم كيف ولماذا قد يستفيد المرضى من العلاجات المختلفة."
ليث الكسندر
