قد يؤدي تعزيز الخلايا المناعية في الدماغ إلى إيقاف مرض الزهايمر
نتائج دراستين جديدتين - تم نشرهما في المجلة عصبون - يقترحون أن الخلايا المناعية في الدماغ قد تحمل مفتاح العلاجات المستقبلية لمرض الزهايمر.
يصيب مرض الزهايمر أكثر من 5 ملايين شخص في الولايات المتحدة ، وتصنف الحالة على أنها السبب الرئيسي السادس للوفاة في البلاد.
من بين مجموعة من السمات المميزة الأخرى ، يتميز مرض الزهايمر بضرر عصبي يُعتقد أنه ناتج عن لويحات من بروتين "لزج" يسمى بيتا أميلويد.
عادةً ما يوجد بيتا أميلويد في الغشاء المحيط بالخلايا العصبية ، ولكن عندما يتجمع معًا في كتل صغيرة أو لويحات بين الخلايا العصبية ، يمكن أن يمنعهم من التواصل مع بعضهم البعض ويضعف وظائف الدماغ.
لسنوات ، حاول الباحثون أن يفهموا بالضبط كيف يتسبب إنتاج بيتا أميلويد في ظهور أعراض مرض الزهايمر. حتى أن بعض الباحثين حاولوا تطوير عقاقير مضادة لبيتا أميلويد ، لكن التجارب السريرية لهذه التدخلات الدوائية أثبتت فشلها إلى حد كبير.
الآن ، يقدم الباحثون بقيادة البروفيسور هواكسي شو - مدير مبادرة علم الأعصاب في معهد سانفورد بورنهام بريبيس للأبحاث الطبية في لا جولا ، كاليفورنيا - استراتيجية جديدة محتملة للقضاء على التراكم المفرط لبروتين الدماغ.
درس البروفيسور شو وفريقه سلوك المستقبلات المحفزة الموجودة في نوع من الخلايا يسمى الخلايا الدبقية الصغيرة - أو الخلايا المناعية للجهاز العصبي المركزي - في دراستين على الفئران. النتائج التي توصلوا إليها يمكن الوصول إليها هنا.
مساعدة الخلايا المناعية على محاربة بيتا اميلويد
المستقبل يسمى TREM2. كما يوضح البروفيسور شو ، "لقد أدرك الباحثون أن الطفرات في TREM2 تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بمرض الزهايمر ، مما يشير إلى الدور الأساسي لهذا المستقبل المعين في حماية الدماغ."
لكن ما يكشفه البحث الجديد هو "تفاصيل محددة حول كيفية عمل TREM2" ، يضيف البروفيسور شو. على وجه التحديد ، أظهرت الدراسة الأولى أن الأميلويد بيتا يرتبط بالمستقبل ، مما يؤدي إلى تفاعل متسلسل قد يتوج بإبطاء تقدم مرض الزهايمر.
وبمجرد ارتباطه ببيتا النشواني ، فإن المستقبل المحفز TREM2 "يخبر" الخلايا المناعية بالبدء في تكسير وإزالة بيتا أميلويد ، "مما قد يؤدي إلى إبطاء التسبب في مرض الزهايمر" ، كما يوضح البروفيسور شو.
توضح الدراسة الأولى أيضًا أن TREM2 يرتبط بما يسمى أوليغومرات أميلويد بيتا ، وهي مركبات جزيئية حظيت باهتمام متزايد في الأدبيات المتخصصة لدورها في تطور مرض الزهايمر.
أظهرت الدراسة أيضًا أن إزالة TREM2 في الفئران تمامًا تداخل مع التيارات الكهربائية التي تنشط الخلايا الدبقية الصغيرة بشكل طبيعي.
قد يوقف TREM2 تطور مرض الزهايمر
عززت الدراسة الثانية نتائج الأول ؛ فقد أظهر أن "زيادة مستويات TREM2 تجعل الخلايا الدبقية الصغيرة أكثر استجابة وتقلل من أعراض مرض الزهايمر" ، كما يقول البروفيسور زو.
وبشكل أكثر تحديدًا ، أضاف الباحثون TREM2 إلى الفئران التي تم تعديلها وراثيًا لتطوير شكل عدواني من مرض الزهايمر.
أفاد مؤلفو الدراسة أن المزيد من إشارات TREM2 أوقفت المرض من التقدم بل وعكست بعض التدهور المعرفي.
يوضح البروفيسور شو: "هذه الدراسات مهمة ، لأنها تُظهر أنه بالإضافة إلى إنقاذ الأمراض المرتبطة بمرض الزهايمر ، يمكننا تقليل أوجه القصور السلوكية باستخدام TREM2".
يتابع: "على حد علمنا ، يقدم هذا دليلًا مقنعًا على أن تقليل مستويات بيتا الأميلويد يقلل من أعراض مرض الزهايمر". يؤكد البروفيسور شو أيضًا أن هذه النتائج تقدم وسيلة علاجية جديدة.
"السعي وراء الخلايا الدبقية الصغيرة ، بدلاً من توليد بيتا أميلويد ، قد يكون وسيلة بحث جديدة لمرض الزهايمر [...] يمكننا استخدام الخلايا المناعية للدماغ لحل ما أصبح أزمة صحية عامة."
البروفيسور هواكسي شو
ومع ذلك ، فهو يحذر أيضًا من المخاطر المحتملة. "قد يكون من المفيد في المراحل المبكرة تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة لأكل أميلويد بيتا [...] ، ولكن إذا أفرطت في تنشيطها ، فقد تطلق كميات زائدة من السيتوكينات (مسببة التهابات واسعة النطاق) التي تدمر الوصلات المشبكية الصحية كأثر جانبي -تنشيط. "
