تصلب الشرايين: يكشف البحث عن آلية جديدة وهدف علاجي
يقدم بحث جديد رؤى جديدة حول كيف يمكن لنوع من الخلايا المناعية أن يزعزع استقرار الترسبات الدهنية ، أو اللويحات ، التي تتشكل في الشرايين أثناء تصلب الشرايين.
تصلب الشرايين هو حالة التهابية مستمرة تتراكم فيها اللويحات داخل الشرايين ، مما يؤدي إلى تضييقها وتقييد تدفق الدم.
عندما تنفجر لوحة تصلب الشرايين أو تنكسر ، يمكن أن تؤدي إلى نوبة قلبية أو سكتة دماغية.
العدلات هي نوع وفير من الكريات البيض (خلايا الدم البيضاء) التي تدافع عن العدوى من خلال مهاجمة الميكروبات. كما أنها تؤدي "أدوارًا عديدة في الالتهاب".
كشفت الدراسة الدولية الجديدة أن العدلات يمكن أن تؤدي إلى تفاقم تصلب الشرايين عن طريق التسبب في نوع غير معروف سابقًا من موت الخلايا الذي يزعزع استقرار لويحات الشرايين.
حديثا طبيعة سجية يصف الورق كيف يمكن للعدلات إحداث سلسلة من الأحداث الجزيئية التي تقتل أيضًا خلايا العضلات الملساء التي تساعد على الاحتفاظ باللويحات في جدار الشريان.
يقول مؤلف الدراسة المشارك البروفيسور أوليفر سونلاين ، من معهد الوقاية من القلب والأوعية الدموية في جامعة لودفيج ماكسيميليان (LMU) في ميونيخ في ألمانيا: "كل تفاعل التهابي" ينتج عنه بعض الأضرار الجانبية ، لأن العدلات تهاجم أيضًا الخلايا السليمة. "
وقد صمم هو وزملاؤه أيضًا وصنعوا "ببتيدًا مخصصًا" يمكن أن يستهدف ويعرقل عملية موت الخلايا.
تصلب الشرايين وعواقبه
الشرايين هي الأوعية التي تزود القلب وأجزاء الجسم الأخرى بالأكسجين والدم الغني بالمغذيات ، والتي تحتاجها الخلايا لتعمل وتعيش.
يحدث تصلب الشرايين عندما تترسب مواد مختلفة ، مثل الكوليسترول والدهون والنفايات الخلوية ، في الأنسجة المبطنة للشرايين. تتراكم الترسبات أو اللويحات ببطء بمرور الوقت مما يؤدي إلى تضيق الشرايين وتصلبها.
عندما تضيق الشرايين ، فإنها تعيق تدفق الدم وتحد من إمداد الخلايا بالأكسجين والمواد المغذية. اعتمادًا على مكان حدوثه ، يمكن أن يؤدي تدفق الدم المقيد إلى أمراض القلب والذبحة الصدرية ومرض الشريان السباتي ومرض الشريان المحيطي وأمراض الكلى المزمنة.
اللويحات نفسها هي أيضا خطر. يمكن أن تتمزق ، أو يمكن أن تتكسر ، مسببة انسداد. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تنشأ الانسدادات من الجلطات الدموية التي تلتصق بالجدران الداخلية للشرايين الضيقة.
إذا كان الانسداد في أحد الشرايين التي تزود الدماغ أو القلب بالدم ، فقد يؤدي ذلك إلى الإصابة بسكتة دماغية أو نوبة قلبية. يمكن أن يؤدي انسداد الشرايين التي تغذي الساقين إلى موت الأنسجة أو الغرغرينا.
وفقًا للإحصاءات التي تنشرها جمعية القلب الأمريكية على الإنترنت ، فإن أمراض القلب والأوعية الدموية ، مثل النوبات القلبية والسكتة الدماغية ، كانت السبب الرئيسي في وفاة 840678 في عام 2016 في الولايات المتحدة.
تساعد العدلات على عدم استقرار اللويحات
ميزة أخرى لتصلب الشرايين هي أنه يطلق إشارات تحفز جهاز المناعة على إرسال العدلات والخلايا المناعية الأخرى عبر مجرى الدم إلى اللويحات.
عندما تصل إلى موقع اللويحة ، تنزلق الخلايا المناعية بين خلايا الأنسجة البطانية لبطانة الشريان. في الوقت نفسه ، يطلقون مواد كيميائية ترسل إشارات إلى جهاز المناعة لإرسال المزيد من الخلايا المناعية.
يمكن أن يؤدي هذا إلى إعداد دورة تحول الاستجابة الأولية للالتهاب إلى التهاب مستمر أو مزمن. بمجرد أن يصبح الالتهاب مزمنًا ، فإنه يزيد من خطر نمو اللويحة وتمزقها وتسبب انسدادًا.
باستخدام نماذج الفئران لتصلب الشرايين للتحقق مما يحدث على مستوى الخلية ، اكتشف الباحثون أن العدلات يمكن أن تلعب دورًا مدمرًا بشكل خاص في زعزعة استقرار اللويحات.
يوضح البروفيسور سونلاين: "إنها ترتبط بخلايا العضلات الملساء التي تقع تحت جدار الوعاء الدموي ، ويتم تنشيطها".
بمجرد أن تصبح العدلات نشطة ، تطلق "الحمض النووي الصبغي والهيستونات المرتبطة به ، والتي تكون مشحونة للغاية و [سامة للخلايا]" ، كما يتابع ، مضيفًا: "الهستونات الحرة تقتل الخلايا المجاورة - في حالة تصلب الشرايين ، خلايا العضلات الملساء."
الهيستونات عبارة عن بروتينات تساعد على تجميع الحمض النووي بإحكام داخل الكروموسومات.
يمكن أن يمنع الببتيد الهستونات السامة
تقتل الهستونات خلايا العضلات الملساء عن طريق تكوين مسام في جدرانها. هذا يسمح للسوائل خارج الخلية بالتسرب عبر المسام إلى الخلايا ، مما يؤدي إلى انفجارها.
نظرًا لأن خلايا العضلات الملساء تساعد في الاحتفاظ باللويحات في جدار الشريان ، فإن تدميرها يتسبب في جعل الترسبات الدهنية غير مستقرة وأكثر عرضة للتمزق والكسر.
في جزء آخر من الدراسة ، استخدم الفريق النمذجة الجزيئية لتصميم جزيء بروتين صغير ، أو ببتيد ، يمكنه منع التأثير السام للهيستونات الحرة.
يقترح المؤلفون أن "الببتيد المثبط للهيستون" يمكن أن يعطل الهيستونات من خلال الارتباط بها حتى لا يتمكنوا من إنشاء مسام في أغشية الخلايا.
يقول البروفيسور سونلاين إن الببتيد الاصطناعي يمكن أن يكون له تأثير مماثل على الحالات الأخرى التي تنطوي على التهاب مزمن ، مثل التهاب الأمعاء المزمن والتهاب المفاصل.
يستنتج هو وزملاؤه:
"تحدد بياناتنا شكلاً من أشكال موت الخلايا الموجود في قلب أمراض الأوعية الدموية المزمنة التي تحرضها الكريات البيض ويمكن استهدافها علاجيًا."
