يمكن للبروتين المضاد للورم في بعض الأحيان أن يعزز السرطان
يبدو أن البروتين الذي يلعب دورًا رئيسيًا في حماية الجسم من السرطان له تأثير معاكس في بعض أنواع السرطان.
أظهر بحث جديد من جامعة كاليفورنيا في سان دييغو الحالات التي يمكن فيها للبروتين الكابت للورم p53 أن يعزز عملية التمثيل الغذائي للسرطان.
في ورقة عن الدراسة ، والتي تظهر الآن في المجلة الخلايا السرطانية، كتب المؤلفون أن "النتائج مفيدة لاكتشاف أدوية السرطان" التي تهدف إلى استعادة أو تنشيط p53.
يقول مؤلف الدراسة يانغ شو ، الأستاذ في قسم العلوم البيولوجية في الجامعة ، "الفكرة المقبولة على نطاق واسع ، هي أن p53 يقمع السرطان ، ولكن في دراستنا ، سنناقش ذلك".
ويضيف: "في بعض أنواع السرطان سيكون لها تأثير معاكس من خلال تعزيز السرطان".
السرطان و p53
يساعد البروتين p53 على تنظيم نمو الخلايا وتكاثرها. إنه يستجيب للإجهاد الخلوي ، مثل الذي ينتج عن تلف الحمض النووي ، عن طريق إيقاف دورة الخلية أو إحداث موت الخلايا المبرمج ، وهو شكل من أشكال موت الخلايا.
نظرًا لأنه يحمي من عواقب تلف الحمض النووي ، فقد اكتسب p53 لقب "حارس الجينوم".
بهذه الطريقة ، يمكن أن يساعد البروتين p53 في منع الخلايا المارقة من تكوين أورام خبيثة. إنه جزء من دفاع الجسم الطبيعي ضد السرطان.
على العكس من ذلك ، يمكن أن تساهم طفرات الجين p53 التي تعطل هذه الوظيفة في الإصابة بالسرطان.
وجد العلماء ، على سبيل المثال ، أن الجين الذي يرمز لـ p53 هو واحد من "أكثر الجينات تحورًا" في السرطانات البشرية ، وأن مسار p53 غير نشط في معظم السرطانات البشرية.
يُعد p53 أحد "الجزيئات الأكثر دراسة" في مجال التكنولوجيا الحيوية. في الواقع ، بحلول عام 2010 ، كان موضوعًا بارزًا في ما يقرب من 50000 اقتباس في PubMed ، محرك البحث لعلوم الحياة والمقالات الطبية الحيوية.
p53 وسرطان الكبد والميتوكوندريا
تتعلق الدراسة بالنوع غير المطفر من p53 المتوفر في الطبيعة والذي يسميه العلماء "النوع البري".
إنه يوضح الحالات التي يمكن فيها للنوع البري p53 ، بدلاً من الحماية من السرطان ، تعزيزه بالفعل.
بعد 4 سنوات من دراسة سرطان الكبد - وهو الشكل الأكثر شيوعًا لسرطان الكبد - اكتشف الباحثون أن النوع البري p53 يمكن أن يعزز نمو الورم عن طريق المساعدة في التمثيل الغذائي للسرطان.
جاءت بيانات الدراسة من التحقيقات التي أجريت على الخلايا ونماذج الفئران والبشر.
يمكن أن يساعد هذا الاكتشاف في تفسير مفارقة راسخة: أنه في حين أن معظم السرطانات البشرية لديها أشكال طفرة من البروتين p53 ، إلا أن هناك أنواعًا معينة - مثل سرطان الكبد - التي تحتفظ بالنوع البري.
تحصل الخلايا على معظم طاقتها من مقصورات داخلية تسمى الميتوكوندريا ، والتي تنتج وقودًا لعملية التمثيل الغذائي في شكل جزيئات ATP.
تستخدم الميتوكوندريا عادة عملية تسمى الفسفرة المؤكسدة لصنع ATP. ومع ذلك ، في الخلايا السرطانية ، تفضل الميتوكوندريا عملية أقل كفاءة تسمى تحلل السكر ، وتقوم بفسفرة أقل أكسدة.
يتحول p53 و PUMA إلى تحلل السكر
يتضمن هذا التحول إلى تحلل السكر p53 وبروتينًا آخر يسمى p53 المغير المنتظم لموت الخلايا المبرمج (PUMA) ، والذي يعمل عادةً مع p53 لإرسال الخلايا التالفة إلى موت الخلايا المبرمج.
ومع ذلك ، في ظل ظروف معينة ، يبدو أن PUMA يمكنها أيضًا تحفيز الميتوكوندريا للتحول من الفسفرة المؤكسدة إلى التحلل السكري ، مما يساعد على التمثيل الغذائي للسرطان.
يشير البروفيسور شو إلى أنه في البداية ، عن طريق تقليل الفسفرة المؤكسدة التي تولد "سموم الجينوم" ، يمنع البروتين p53 الأورام. بمجرد أن يبدأ نمو الورم ، يمكن أن يعمل البروتين p53 لدعمه.
كما يقول إن النتائج يجب أن تكون بمثابة تحذير لمطوري أدوية السرطان. يمكن للأدوية التي تسعى إلى محاربة السرطان إما عن طريق استعادة وظيفة p53 من النوع البري أو تحسينها ، أن تؤدي إلى نتيجة عكسية في بعض أنواع السرطان.
"إنها في الواقع نفس الوظيفة ولكنها تلعب الدور المعاكس تمامًا في سياقين مختلفين."
البروفيسور يانغ شو
