تتحكم بكتيريا الأمعاء في مناعة السرطان في الكبد
اكتشف العلماء أن بكتيريا الأمعاء تتحكم في نمو السرطان في الكبد من خلال عملية لم تكن معروفة من قبل.
من خلال العمل مع نماذج الفئران ، وجدوا أن بكتيريا الأمعاء يمكنها تنظيم استجابة الكبد المناعية لكل من الأورام الأولية والنقيلة.
على الرغم من أن الدراسات السابقة قد كشفت بالفعل أن المستعمرات الضخمة من البكتيريا التي تعيش في الأمعاء يمكن أن تؤثر على كيفية تعامل الجهاز المناعي مع السرطان ، إلا أنه لم يتضح كيف حدث ذلك في الكبد.
تكشف الدراسة الجديدة الآن أن نوعًا معينًا من المطثية يمكن للجنس الموجود في القناة الهضمية أن يمنع النشاط المضاد للأورام في الكبد عن طريق تغيير الأحماض الصفراوية.
يمكن العثور على تقرير عن البحث - الذي قاده المعهد الوطني للسرطان (NCI) في المعاهد الوطنية للصحة (NIH) في Bethesda ، MD - في المجلة علم.
لا يقتصر الأمر على تقديم رؤى جديدة حول تطور السرطان في الكبد ، ولكن النتائج تثير أيضًا التساؤل عما إذا كان تقليل الميكروبات المعينة قد يساعد جهاز المناعة على محاربة السرطان.
ميكروبات الأمعاء وسرطان الكبد
يعد الجهاز الهضمي البشري موطنًا لـ "تجمعات معقدة وديناميكية" من الميكروبات ، والتي يطلق عليها عادةً جراثيم الأمعاء.
هذه المستعمرات الشاسعة من البكتيريا والكائنات الدقيقة الأخرى لها تأثير كبير على صحة الإنسان والمرض ؛ إنها تساعد جهاز المناعة على محاربة مسببات الأمراض وهي ضرورية لعملية الهضم والتمثيل الغذائي. في الكبد ، على سبيل المثال ، تساعد في تنظيم إنتاج الأحماض الصفراوية.
تم ربط الاضطراب في تكوين ميكروبات الأمعاء بتطور العديد من الالتهابات والأمراض التي تسبب الالتهابات ، بما في ذلك تلك التي تصيب الكبد.
هناك نوعان من الأورام التي يمكن أن تتطور في الكبد: الأورام الأولية والثانوية. تنشأ أورام الكبد الأولية من السرطان الذي يبدأ في الكبد.
أورام الكبد الثانوية - أو أورام الكبد المنتشرة - هي أورام تنشأ من السرطانات التي تبدأ في مكان آخر في الجسم ، مثل القولون.
لاحظ الباحثون أن سرطان الكبد الأولي والنقلي "هو سبب رئيسي للوفاة المرتبطة بالسرطان في الولايات المتحدة."
الكبد والأمعاء على اتصال "حميم"
أوضح الباحثون في بحثهم أن الكبد "يتحدث عن كثب مع الأمعاء" ويتعرض باستمرار للمنتجات الثانوية لبكتيريا الأمعاء من خلال ملامسة الدم من الأمعاء.في الواقع ، يمثل الدم من القناة الهضمية 70 في المائة من إمدادات الدم في الكبد.
مع هذا - جنبًا إلى جنب مع حقيقة أن ميكروبيوتا الأمعاء يمكن أن تؤثر على وظيفة المناعة في الكبد وتشارك في إنتاج الأحماض الصفراوية ، وأن الأحماض الصفراوية تلعب دورًا في تطور سرطان الكبد - في الاعتبار ، قرر الباحثون التحقيق في كيفية حدوث ذلك. يأتي هذا معًا للتأثير على نمو أورام الكبد.
من خلال إجراء اختبارات على نماذج الفئران لسرطان الكبد الأولي والنقلي ، اكتشفوا أن علاج الحيوانات بالمضادات الحيوية لا يقلل فقط من بكتيريا الأمعاء ، ولكنه يؤدي أيضًا إلى تقليل حجم الأورام.
ووجدوا أيضًا أن هذه التأثيرات تزامنت مع زيادة عدد الخلايا القاتلة الطبيعية (NKCs) في الكبد. NKCs هي قاتلة قوية للخلايا السرطانية.
أظهرت اختبارات أخرى أن الارتفاع في NKCs كان نتيجة زيادة تعبير المضادات الحيوية عن بروتين خلوي يسمى CXCL16 ، والذي يستدعي NKCs. تشكل الخلايا التي تحتوي على هذا البروتين النسيج ، أو البطانة ، التي تبطن الأوعية الدموية الدقيقة التي تتخلل الكبد.
يقول مؤلف الدراسة المقابل الدكتور تيم إف جريتن ، من مركز أبحاث السرطان التابع للمعهد القومي للسرطان: "سألنا أنفسنا" ، "لماذا تمتلك الفئران المعالجة بالمضادات الحيوية المزيد من إنتاج CXCL16 في هذه الخلايا البطانية؟"
يقول إن "النقطة الحرجة" للدراسة كانت عندما وجدوا أن "الأحماض الصفراوية يمكن أن تتحكم في تعبير CXCL16".
ثم وجد هو وزملاؤه أنهم إذا "عالجوا الفئران بالأحماض الصفراوية" ، فيمكنهم "في الواقع تغيير عدد خلايا NKT في الكبد ، وبالتالي عدد الأورام في الكبد".
أكثر المطثية تعزيز انتشار السرطان
كشفت مجموعة أخيرة من التجارب ذلك المطثية - جنس من البكتيريا الموجودة في البشر وكذلك الفئران - لعب دورًا رئيسيًا في هذا النشاط.
كانت النتيجة مثيرة للاهتمام بشكل خاص المطثية يؤثر على كمية CXCL16 الموجودة في الكبد ، حيث تتكرر الدورة الصفراوية بين الأمعاء والكبد.
لاحظ المؤلفون أن زيادة كمية هذه البكتيريا في الأمعاء لا تقلل فقط من مستويات NKCs الموجودة في الكبد ، ولكنها أيضًا تعزز انتشار السرطان في الفئران.
في مقال منظور ذي صلة ، قال د. نادين هارتمان وميتشل كروننبرغ ، من معهد لا جولا للحساسية والمناعة في كاليفورنيا ، يستفيدان من النقاط البارزة من الدراسة ويوضحان أنه "كما هو الحال بالنسبة لمعظم الأنظمة البيولوجية ، فإن وظيفة الصفراء لها جوانب مختلفة."
ومن المفارقات أن وظيفة الصفراء لا تساعد فقط الجهاز الهضمي على "استحلاب الدهون والمساعدة في امتصاص الدهون الغذائية ، ولكن بعد التعديل بواسطة الميكروبيوم ، تعمل الأحماض الصفراوية الثانوية على تغيير وظيفة المناعة لتعزيز سرطان الكبد ونقائل الكبد."
"هذه [الدراسة] هي مثال رائع على كيف يمكن لما نتعلمه من الأبحاث الأساسية أن يمنحنا نظرة ثاقبة عن السرطان والعلاجات الممكنة."
الدكتور تيم ف. جريتن
