مرض الزهايمر: الجين الشائع يفسر سبب فشل بعض الأدوية
قد تساعد رؤى جديدة حول متغير جيني معين في تفسير سبب فعالية بعض أدوية مرض الزهايمر في بعض الأشخاص ، ولكنها قد تفشل في البعض الآخر. النتائج تدعو إلى نهج أكثر تخصيصا لاختبار المخدرات.
في وقت سابق من هذا العام ، وجدت دراسة بقيادة الدكتورة كينجا زيجيتي ، الحاصلة على درجة الدكتوراه ، ومديرة مركز مرض الزهايمر واضطرابات الذاكرة في جامعة بوفالو ، نيويورك ، جينًا رئيسيًا ساعد في تفسير سبب ظهور بعض أدوية الزهايمر. الوعد في النماذج الحيوانية لكنه فشل في البشر.
يُطلق على الجين اسم CHRFAM7A ، وهو خاص بالبشر ، على الرغم من أن 75٪ فقط من الناس يمتلكونه. إنه ما يسمى بجين الاندماج - أي اندماج بين الجين الذي يشفر مستقبلات للناقل العصبي أستيل كولين ، ونوع من الإنزيم يسمى كيناز.
يلعب الأسيتيل كولين دورًا رئيسيًا في الذاكرة والتعلم ، وقد ربطه الباحثون منذ فترة طويلة بتطور مرض الزهايمر.
يشفر جين الاندماج CHRFAM7A "مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين [alpha] 7" ، ولكن نظرًا لأنه يفعل ذلك فقط في البشر ، فقد أثبتت الأدوية التي تستهدف مستقبلات alpha-7 نجاحها في النماذج الحيوانية قبل السريرية ولكن ليس في النماذج البشرية.
أظهرت الدراسة السابقة التي أجرتها الدكتورة Szigeti وفريقها أن CHRFAM7A له تأثير تعديل على امتصاص بروتين بيتا أميلويد ، وهو سمة مميزة لمرض الزهايمر. ومع ذلك ، كانت هذه الدراسة السابقة في مزارع الأنسجة.
في الدراسة الأخيرة ، نظرت الدكتورة زيجيتي وفريقها في كيفية تأثير هذا الجين على فعالية الدواء لدى البشر.
قدم الباحثون نتائجهم في المؤتمر الدولي لجمعية الزهايمر، التي وقعت في لوس أنجلوس ، كاليفورنيا.
يشرح الجين سبب فشل بعض الأدوية
يوضح الدكتور Szigeti أن جين CHRFAM7A موجود في متغيرين: واحد وظيفي والآخر لا يُترجم إلى بروتين. "هذا يقسم السكان من 1 إلى 3 بين غير ناقلين وناقلات ،" كما يقول الباحث.
كما أوضحت أيضًا أن 3 من أصل 4 أدوية متاحة الآن لمرض الزهايمر تستهدف جميع مستقبلات الأسيتيل كولين.
ومع ذلك ، فإن الأدوية التي تستهدف على وجه التحديد مستقبلات الأسيتيل كولين alpha-7 قد فشلت حتى الآن في البشر.
"نظرًا لأن جين الاندماج البشري هذا لم يكن موجودًا في النماذج الحيوانية وأنظمة الفحص المستخدمة لتحديد الأدوية ، فإن 75٪ من مرضى الزهايمر الذين يحملون هذا الجين هم أقل عرضة للاستفادة وبالتالي هم في وضع غير مؤات."
الدكتورة كينجا زيجيتي
وتتابع قائلة: "قد يفسر هذا الفجوة في الترجمة".
لماذا نحتاج إلى أدوية أكثر تخصيصًا
يقول الدكتور سيجيتي: "من خلال هذه الدراسة ، قمنا بمقارنة تأثير مثبطات الكولينستيراز في المرضى الذين يحملون هذا الجين أو لا يحملونه".
استخدم الفريق بيانات من دراسة جماعية لمدة 10 سنوات أجراها اتحاد الأبحاث والرعاية في تكساس للزهايمر ، والتي شملت 345 شخصًا مصابًا بمرض الزهايمر.
"الأشخاص الذين ليس لديهم الجين [CHRFAM7A] يستجيبون بشكل أفضل للأدوية المتاحة الآن ،" يقول الدكتور زيجيتي. وتضيف: "يؤكد عملنا أن Alpha 7 هدف مهم جدًا لعلاج مرض الزهايمر ، لكن يجب استخدام النموذج الصحيح - النموذج البشري - عند اختبار عقاقير جديدة".
بعبارة أخرى ، قد يعمل دواء واحد بشكل جيد مع 25٪ من المصابين بمرض الزهايمر ، لكنه يفشل في الـ 75٪ المتبقية ، والعكس صحيح. يشير هذا إلى ضرورة اتباع نهج أكثر تخصيصًا عند علاج مرض الزهايمر وفحص الأدوية الجديدة المحتملة.
"يقدم هذا البحث دليلًا على المفهوم القائل بأنه نظرًا لوجود آليات مختلفة تعمل في مرض الزهايمر في مرضى مختلفين ، فإننا بحاجة إلى تطوير علاجات أكثر تخصيصًا والتي ستثبت أنها أكثر فعالية لدى الأفراد."
الدكتورة كينجا زيجيتي
يؤكد الباحثون حقيقة أن دراستهم ليست سوى دليل على المفهوم مع حدوده الخاصة ، وأن الباحثين بحاجة إلى إجراء تجارب عشوائية مزدوجة التعمية لتأكيد النتائج.
