استهداف هذا الجين يمكن أن يقتل سرطان البروستاتا
اكتشف الباحثون مؤخرًا جينًا جديدًا يلعب دورًا مهمًا في تعزيز سرطان البروستاتا ، وقد أظهروا أن إيقاف تشغيله يمكن أن يقتل الخلايا السرطانية.
يقترحون أنه يمكن أن يكون بمثابة هدف للعلاجات المستقبلية التي يمكن استخدامها بدلاً من - أو بالإضافة إلى - العلاجات التي يصبح سرطان البروستاتا مقاومًا لها في النهاية.
ورقة نشرت الآن في المجلة علم الوراثة الطبيعة تقرير كيف أن منع الجين - المسمى RNA 1 طويل الأمد غير المشفر المنظم AR (ARLNC1) - قتل الخلايا السرطانية في خطوط خلايا سرطان البروستاتا.
يؤدي إسكات ARLNC1 أيضًا إلى تقليص الأورام في نماذج الفئران المصابة بسرطان البروستاتا ، بينما يؤدي زيادة تعبيره إلى زيادة حجم الأورام.
سرطان البروستاتا ومقاومة العلاج
يتطور سرطان البروستاتا عندما تنمو الخلايا خارج نطاق السيطرة في البروستاتا ، وهي غدة تضيف السوائل إلى السائل المنوي أثناء مرورها عبر مجرى البول في جسم الرجل. في الولايات المتحدة ، يعد سرطان البروستاتا ثاني أكثر أنواع السرطانات شيوعًا بين الرجال.
تشير التقديرات الرسمية إلى أنه سيكون هناك 164،690 حالة جديدة من سرطان البروستاتا في الولايات المتحدة في عام 2018 ، وهو ما يمثل 9.5 في المائة من جميع حالات السرطان الجديدة.
انخفضت معدلات الوفيات بسبب سرطان البروستاتا بشكل مطرد على مدار الـ 25 عامًا الماضية ، والآن ، من المرجح أن يعيش أكثر من 98 في المائة من الرجال المصابين بهذا المرض لأكثر من 5 سنوات بعد التشخيص.
تعتبر هرمونات الذكورة المعروفة باسم الأندروجينات حيوية لنمو خلايا البروستاتا ، بما في ذلك الخلايا السرطانية. تتفاعل الهرمونات مع الخلايا من خلال الارتباط ببروتينات الخلية التي تسمى مستقبلات الأندروجين. يشير هذا الارتباط إلى جينات معينة لتعزيز نمو الخلايا.
تستهدف العلاجات الحالية لسرطان البروستات مستقبلات الأندروجين في محاولة لمنع الإشارات التي تعزز نمو الخلايا.
ولكن بينما يمكن أن يبدأ العلاج بالأندروجين بنجاح ، في معظم الحالات ، يصبح المرض مقاومًا للعلاج ويتطور إلى شكل يسمى "سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء" ، والذي يصعب علاجه كثيرًا.
رنا طويل غير مشفر
تعتمد الدراسة الجديدة على الأبحاث الجينية الحديثة في "الحمض النووي الريبي غير المشفر الطويل (lncRNAs)" ، وهي جزيئات طويلة من الحمض النووي الريبي من الحمض النووي المنسوخ والتي لا تحتوي على تعليمات لصنع البروتينات.
نظرًا لقلة فهمها ، كان يُعتقد أن lncRNAs تنتمي إلى "المادة المظلمة" في الجينوم. ومع ذلك ، ازداد الاهتمام مؤخرًا لأنها تبدو مهمة للتحكم في بيولوجيا الخلية.
الأدوات الجديدة التي تحلل "الترنسكريبتوم" - أي "قراءة" الجينوم في الخلايا - جعلت من الممكن دراسة lncRNAs في أنواع معينة من الخلايا ، بما في ذلك خلايا سرطان البروستاتا.
في بحث سابق ، قام مؤلف الدراسة المقابل أرول إم تشينيان ، أستاذ علم الأمراض والمسالك البولية في جامعة ميتشيغان في آن أربور ، وفريقه باختيار الآلاف من الرنا النووي الريبي.
من خلال تحليل نسخة "خطوط وأنسجة خلايا سرطان البروستاتا" ، وجدوا أن أحد lncRNA على وجه الخصوص - يسمى ARLNC1 - كان "مرتبطًا بقوة" بإشارات مستقبلات الأندروجين.
حلقة ردود الفعل الإيجابية
ووجدوا أن بروتين مستقبلات الأندروجين لم يعزز فقط ARLNC1 ، ولكن أيضًا أن ARLNC1 استقر في مستويات بروتين مستقبل الأندروجين - والذي بدوره شجع المزيد من ARLNC1 ، وبالتالي خلق "حلقة تغذية مرتدة إيجابية".
أظهرت الاختبارات التي أجريت على الخلايا التي تعبر عن مستقبلات الأندروجين أن إسكات ARLNC1 أدى إلى موت الخلايا السرطانية ووقف نمو الورم.
أظهرت تجارب أخرى مع نماذج الفئران أن زيادة ARLNC1 تجعل الأورام تنمو بشكل أكبر ، بينما يؤدي إسكاتها إلى تقليصها.
خلص الفريق إلى أن النتائج "مجتمعة" تدعم فكرة أن ARLNC1 تحافظ على "حلقة تغذية مرتدة إيجابية" تقوي إشارات مستقبلات الأندروجين في تطور سرطان البروستاتا.
يخطط البروفيسور شينيان وزملاؤه لمواصلة التحقيق في ARLNC1 في سرطان البروستاتا.
"تحدد هذه الدراسة حلقة التغذية الراجعة التي من المحتمل أن نعطلها كبديل لحجب مستقبلات الأندروجين مباشرة."
البروفيسور أرول إم تشينيان
