قد يساعد استهداف هرمون واحد في علاج سرطان الأمعاء
اكتشف العلماء في إسبانيا آلية تعزز سرطان الأمعاء المرتبط بالالتهابات ويمكن أن تقدم أهدافًا علاجية جديدة.
تتعلق النتيجة بنشاط بروتين الإشارة p38 في الخلايا النخاعية في الجهاز المناعي وتلك الموجودة في IGF-1 ، وهو هرمون يطلقه p38.
تم إجراء الكثير من العمل على الفئران التي تم تعديلها وراثيًا لتطوير التهاب الأمعاء الحاد والمستمر.
خلص الباحثون ، بقيادة Angel R. Nebreda - أستاذ ICREA في معهد أبحاث الطب الحيوي في برشلونة ، إسبانيا - إلى أنه يمكن أن يؤثر على كيفية تقييم الأطباء للخزعات وتقييم خيارات العلاج.
في ورقة دراسية نشرت الآن في المجلة الطب الجزيئي EMBO، يقترح المؤلفون أن "القرارات المتعلقة بالعلاج يجب أن تأخذ في الاعتبار الظروف الالتهابية ومستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 في خزعات المرضى الذين يعانون من أمراض الأمعاء الالتهابية أو السرطان المرتبط بالتهاب القولون."
سرطان الأمعاء والالتهابات والمناعة
سرطان الأمعاء - المعروف أيضًا باسم سرطان القولون والمستقيم أو سرطان القولون - هو الآن "ثالث أكثر أنواع السرطانات شيوعًا في جميع أنحاء العالم". تشير التقديرات إلى أن حوالي 1.4 مليون شخص يتم تشخيص إصابتهم بالمرض كل عام.
في الولايات المتحدة ، يعد هذا ثاني أكثر أسباب الوفيات شيوعًا بسبب السرطانات التي "تصيب الرجال والنساء على حد سواء".
مرض التهاب الأمعاء (IBD) هو حالة طويلة الأمد تؤدي إلى التهاب الأمعاء. وهو عامل خطر معروف للإصابة بسرطان الأمعاء.
هناك نوعان رئيسيان من داء الأمعاء الالتهابي: داء كرون ، والذي يمكن أن يؤدي إلى التهاب أي جزء من الجهاز الهضمي بين الفم والشرج. والتهاب القولون التقرحي الذي يصيب القولون بشكل رئيسي.
تتمثل وظيفة الجهاز المناعي في اكتشاف التهديدات والقضاء عليها. يمكن أن تأتي هذه بأشكال عديدة ، بما في ذلك البكتيريا والفيروسات والفطريات وعوامل أخرى.
ومع ذلك ، أوضح الباحثون أن تطور الشراكة بين الثدييات وميكروبات أمعائها أدى إلى توازن دقيق - يسمونه "تحمل الأمعاء" - بين تنشيط المناعة والتثبيط.
عندما يختل هذا التوازن ، تتطور أمراض مثل مرض التهاب الأمعاء. إن طبيعة الاضطراب معقدة وغير مفهومة تمامًا - خاصة على المستوى الجزيئي.
الخلايا النخاعية والإشارات
يستشهد المؤلفون بأمثلة يمكن أن تلعب فيها جزيئات الإشارة المعروفة باسم السيتوكينات دورًا في إصلاح بطانة الأمعاء وتعزيز الأورام.
قرروا دراسة الخلايا النخاعية ، لأنها النوع الرئيسي من خلايا الدم البيضاء التي تدخل الأورام و "المعروف عنها أنها تدعم" تكوينها وتطورها.
كان الباحثون مهتمين بشكل خاص بالبروتين p38. في حين أنه كان معروفًا بالمشاركة في تجنيد الخلايا المناعية ودعم تطور الورم ، لم تكن الآليات الأساسية مفهومة جيدًا.
من خلال دراسة القوارض التي تم تصميمها لتطوير التهاب الأمعاء ، وجدوا أن إشارات p38 في الخلايا النخاعية "تلعب دورًا رئيسيًا في سرطان القولون المرتبط بالالتهاب".
عندما قمعوا p38 - كيميائيًا ومن خلال إسكات الجينات - اكتشف العلماء أنه تم تجنيد عدد أقل من الخلايا الالتهابية في القولون.
كما وجد أن "عبء الورم" قد انخفض.
قد يكون IGF-1 هدفًا مناسبًا
بعد إجراء مزيد من التحقيقات ، وجد الباحثون أن IGF-1 - هرمون شبيه بالأنسولين يتم تحفيزه بواسطة p38 - قد يكون هدفًا مناسبًا في "الأمراض المعوية المرتبطة بالالتهابات".
قد يكون هذا "مفضلًا" في الحالات التي اكتشفت فيها الخزعات "تسللًا التهابيًا" و "مستويات IGF-1".
ربطت الدراسات السابقة IGF-1 بالسرطان و IBD. وأشار الباحثون إلى أن هذا الهرمون يغير جهاز المناعة ويلعب دورًا "متعدد الوظائف" في "البيئة الدقيقة للورم".
قد تفسر النتائج بعض "النتائج المخيبة للآمال" التي شوهدت في تجارب الأدوية التي تحجب البروتين p38 في المرضى الذين يعانون من أمراض التهاب الأمعاء وزيادة خطر الإصابة بسرطان القولون.
يمكن تحقيق نتائج أفضل من خلال استهداف p38 على وجه التحديد في الخلايا النخاعية. كتب المؤلفون: "توضح دراستنا أن قدرة الخلايا النخاعية على تعزيز تكون الأورام يتم تحديدها بواسطة البروتين p38."
"على وجه الخصوص ، حددنا مساهمة مهمة لهرمون IGF-1 ، الذي يتم تنشيطه بواسطة p38 في الخلايا النخاعية."
البروفيسور أنجيل ر. نيبريدا
