وجد الباحثون البروتين الذي قد يمنع ويعكس مرض السكري
وجدت دراسة حديثة أن استهداف بروتين معين داخل الخلايا الدهنية للفئران يعكس داء السكري من النوع الثاني. تظهر النتائج أيضًا أن البروتين يمكن أن يمنع المرض من التطور.
منذ الثمانينيات ، تضاعف الانتشار العالمي لمرض السكري أربع مرات تقريبًا.
وفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) ، في الولايات المتحدة ، يعاني حوالي 1 من كل 10 أشخاص من مرض السكري من النوع 2 (T2D) ، وهو الشكل الأكثر شيوعًا لمرض السكري.
يعاني شخص آخر من بين كل ثلاثة أشخاص من مقدمات السكري - مستويات السكر في الدم أعلى من المعدل الطبيعي والتي تزيد من خطر الإصابة بالسكري.
يرجع الارتفاع المطرد في مستويات T2D إلى حد كبير إلى زيادة معدلات السمنة: السمنة هي أحد عوامل الخطر الرئيسية لمرض السكري.
الأنسولين هو هرمون ينظم مستويات السكر في الدم. في T2D ، إما أن الجسم لا يستجيب للهرمون ، أو أنه لا ينتج ما يكفي منه.
على الرغم من أن الأدوية وتغييرات نمط الحياة يمكن أن تساعد في إدارة مستويات الأنسولين والسيطرة على مرض السكري ، فلا يوجد علاج ، ويحرص الباحثون على إيجاد تدخلات أفضل.
في الآونة الأخيرة ، قامت مجموعة من الباحثين - وكثير منهم من جامعة كولومبيا البريطانية في كندا ، أو معهد كارولينسكا في السويد - بفحص دور بروتين معين في الخلايا الدهنية.
قاموا مؤخرًا بنشر نتائجهم في المجلة EBioMedicine.
الأنسجة الدهنية البيضاء
عندما نأكل سعرات حرارية أكثر مما يحتاجه الجسم ، يتوسع نوع من الدهون يسمى الأنسجة الدهنية البيضاء (WAT) لتخزين الطاقة الزائدة على شكل دهون. ومع ذلك ، إذا استهلكنا طاقة أكثر مما نحتاجه لفترات أطول ، فلن يتمكن هذا النظام من التأقلم ، مما يؤدي في النهاية إلى مقاومة الأنسولين.
على وجه الخصوص ، كان الباحثون مهتمين بكيفية تأثير بروتين سكري يسمى CD248 على WAT والتطور النهائي لـ T2D.
ربط الباحثون سابقًا CD248 بنمو الورم والالتهاب ، لكن لم يحقق أحد دوره في T2D.
أولاً ، قام الباحثون بتحليل التعبير الجيني في WAT من البشر الذين كانوا نحيفين ، أو بدينين ، أو لديهم T2D ، أو ليس لديهم T2D.
في أولئك الذين يعانون من السمنة أو مقاومة الأنسولين ، وجدوا أن جين CD248 قد تم تنظيمه. بعبارة أخرى ، كان الجسم يصنع المزيد من البروتين. قادت هذه الملاحظة العلماء إلى استنتاج أن CD248 قد يعمل كعلامة على حساسية الأنسولين أكثر حساسية من الطرق الحالية.
بعد ذلك ، قام الباحثون بتقليل نشاط CD248 بشكل مصطنع في خلايا WAT البشرية في المختبر.
من هذه التجارب ، خلصوا إلى أن CD248 في WAT يلعب دورًا في العمليات الخلوية التي تؤدي إلى مقاومة الأنسولين الناتجة عن الاستهلاك المفرط للطاقة على المدى الطويل. على وجه التحديد ، وجدوا أن CD248 متورط في كيفية استجابة الخلايا لنقص الأكسجة ، وهي السمة المميزة للسمنة.
الانتقال إلى نموذج الماوس
ثم انتقل العلماء إلى نموذج فأر. استخدموا الفئران التي تفتقر إلى الجين الذي يرمز لـ CD248 في WAT (على الرغم من أن أنواع الخلايا الأخرى كانت لا تزال تنتج CD248). في هذه التجارب ، وجد الباحثون أن الفئران كانت محمية من تطوير مقاومة الأنسولين و T2D.
لم تصاب الفئران بمرض السكري ، حتى عندما تم تغذيتها بنظام غذائي غني بالدهون وأصبحت بدينة.
الأهم من ذلك ، أن الفئران التي تحتوي على CD248 مخفض في خلاياها الدهنية لا يبدو أنها تعاني من أي أحداث سلبية ، مما يشير إلى أن استهداف هذا البروتين قد يكون علاجًا مفيدًا في المستقبل.
بصرف النظر عن التأثيرات الوقائية لتقليل CD248 ، أظهر العلماء أيضًا إمكاناته كعلاج لأولئك الذين لديهم بالفعل T2D.
"كان الاكتشاف الأكثر إثارة للاهتمام هو أن حساسية الأنسولين لدى الفئران المصابة بالفعل بمرض السكري يمكن تحسينها عن طريق تقليل مستويات CD248 في الخلايا الدهنية ، حتى عندما تظل بدينة.
المؤلف المشارك الكبير الدكتور إدوارد كونواي
الأيام الأولى
على الرغم من أن هذه النتائج رائعة وتضيف إلى فهمنا لكيفية تطور T2D ، سيحتاج الباحثون إلى إجراء قدر كبير من العمل قبل أن تشق النتائج طريقهم إلى الصيدلية.
يضيف الدكتور كونواي ملاحظة تحذيرية ، "على الرغم من أن هذه الاكتشافات مثيرة ، إلا أننا لا نزال بعيدين عن العلاج الجديد." ومع ذلك ، فهو يخطط لمواصلة تحقيقاته ، موضحًا ، "تتمثل أهدافنا المباشرة في فهم كيفية عمل CD248 بحيث يمكن تصميم الأدوية الآمنة والفعالة التي تقلل مستويات البروتين أو تتداخل مع وظيفته".
إن الرحلة من البحث في الخلايا والفئران إلى علاج المرضى من البشر هي رحلة طويلة ومكلفة وغير ناجحة في كثير من الأحيان.
تقترح الدراسة طريقة جديدة لتقييم مقاومة الأنسولين ، ومنع تطورها ، وحتى عكس T2D. نظرًا لأن مرض السكري يتقدم بمعدل مثير للقلق ، فإن مطاردة هذه الخيوط أصبح الآن أمرًا ملحًا
